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在新冠病毒（SARS-CoV-2）全球大流行的背景下，疫苗和治疗方法的开发尤为关键。牛津大学的研究人员通过建立受控人类感染模型（Controlled Human Infection Model, CHIM），在非常仔细控制的临床条件下主动使用新冠病毒感染健康志愿者，以帮助开发疫苗。

最近，该团队在《柳叶刀》子刊The Lancet Microbe上发表了题为“Safety, tolerability, viral kinetics, and immune correlates of protection in healthy, seropositive UK adults inoculated with SARS-CoV-2”的研究论文，报告了这一史无前例的人类主动感染研究的新突破。

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由于大多数人已经通过感染或疫苗接种产生了针对新冠病毒的抗体，寻找“血清阴性”志愿者变得越来越困难。因此，CHIM需要在已具有免疫力的“血清阳性”人群中进行。

研究团队招募了36名年龄在18-30岁的健康志愿者，这些志愿者过去均发生过SARS-CoV-2感染（有或没有接种疫苗）。在逐步剂量增加的CHIM中，志愿者通过鼻内接种不同剂量的新冠病毒原始毒株，并在负压室中隔离14天。

研究结果表明，即使新冠病毒的剂量增加到1×10^5 TCID50，也没有在任何志愿者中诱导持续感染。36名志愿者中有5人（14%）被短暂感染，且这些志愿者在基线时的黏膜和系统性针对新冠病毒的特异性抗体滴度显著较低。大多数不良事件为轻度，最常见的是疲劳和鼻塞，无严重不良事件发生。

SARS-CoV-2感染前后的细胞免疫

该研究表明，既往感染或疫苗接种可以针对新冠原始毒株提供强有力的保护。通过比较在试验中被感染的志愿者和未被感染的志愿者的免疫反应，研究发现鼻黏膜中的抗体水平可能对预防轻度感染很重要。

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研究团队正在使用新型突变株建立受控人类感染模型（CHIM），用于评估新疫苗或COVID-19治疗方法。

这项研究为可控人类感染研究在大流行期间的安全性提供了概念验证，并为未来可能发生的大流行提供研究工具。

参考

Jackson S, Marshall JL, Mawer A, et al. Safety, tolerability, viral kinetics, and immune correlates of protection in healthy, seropositive UK adults inoculated with SARS-CoV-2: a single-centre, open-label, phase 1 controlled human infection study. Lancet Microbe. Published online April 26, 2024.