二甲双胍作为全球使用最为广泛的口服降糖药之一，迄今已经有了近60年的历史，根据大量的用药经验显示，二甲双胍在人类糖尿病的治疗进程中有着浓厚的一笔功劳，而关于它的一些使用方法以及一些疑惑，今天我们就一一来解答一下。

一、不同剂型的二甲双胍，应当如何选择？

1、普通片

二甲双胍普通片在人体小肠吸收且空腹口服二甲双胍片0.5g的绝对生物利用率在50%至60%左右，口服后两个小时可达到血药高峰浓度，药物清除半衰期为4小时。因二甲双胍不与人体血浆蛋白结合，因而按照临床剂量和给药方案口服二甲双胍片后可在24-48小时内达到稳态的血浆浓度。

二甲双胍普通片的优势在于剂量准确，保存时间较长。某些糖友服用二甲双胍普通片后可能会有恶心呕吐等胃肠道反应，建议进餐前即刻服用或餐中服用以缓解胃肠道反应。另外普通片可掰开服用，胃肠道反应较大的糖友也可以从半片起服并逐渐加量以缓解不适感。

2、缓释片

缓释片就是指能在水中或是某些规定介质中缓慢且非恒速释放药物的片剂，因为缓释片被网格状膜包裹，所以服用后释放药性的速度会比普通片慢很多，也正是因为药效缓慢在胃肠道内释放，因而可以减少二甲双胍缓释片每日服用次数，一般每日一次服即可，并且建议糖友餐前半小时服用。

需要注意的是二甲双股缓释片不宜掰开服用，否则会破坏缓释片药物结构而变成普通片剂。

3、肠溶片

肠溶片是在普通片剂或胶囊的基础上包裹了一层肠溶材料，服用两小时内不会在胃液中崩解溶解，可以减少对胃粘膜的刺激，最终在肠道内崩解发挥药效。

因为二甲双胍肠溶片从糖友胃部排空到肠道内崩解发挥作用需要时间，因此建议糖友餐前十五到三十分钟服用为宜。同时注意二甲双股肠溶片不可以掰开服用，否则会丧失肠溶的作用。

总的来说二甲双胍普通片作为经典剂型可以掰开服用，二甲双胍肠溶片的副作用最小，而二甲双胍缓释片因为每日只要服用一次，对于患者来说更为便利，能增加缓则的依从性。

二、二甲双胍，如何选择联合用药方案？

我们知道2型糖尿病的发病机制是胰岛素分泌不足以及胰岛素抵抗，并且所表现出来的糖代谢异常也各不相同，比如有的患者空腹血糖升高明显，有的患者则是餐后血糖升高为主，也有患者是空腹和餐后血糖均明显升高。

事实上现在并没有一种降糖药物可以适用于致病的任何环节，所以临床在治疗高血糖时并非单独用药而是采用联合用药的方式，减少副作用的同时也能更好的稳定糖友的血糖。

那么二甲双胍的联合用药方案如何选择呢？

1、二甲双胍+磺脲类降糖药

磺脲类降糖药能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，通过提升糖友体内胰岛素水平继而发挥降糖作用，可以降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.0%至1.5%。不过磺脲类降糖药有严重低血糖和增加患者体重的副作用。

当磺脲类降糖药和二甲双胍合用后则能够更好的降低空腹血糖和糖化血红蛋白，同时减轻磺脲类降糖药副作用。

用药交待：因磺脲类药物与酒精会发生双硫仑样反应，因此服药期间严禁饮酒。另外服药期间若有头痛、失眠、震颤、大量出汗等不适症状，可进食些许糖果缓解。

2、二甲双胍+格列奈类

格列奈类降糖药可刺激胰岛素的早时相分泌而降低糖友产后血糖，能让HbA1c降低0.5%至1.5%。格列奈类降糖药同样会引起低血糖并增加体重。

当格列奈类降糖药与二甲双胍联合应用能够显著的降低HbA1c，不过要注意低血糖的风险也会增加。

用药交待：因为格列奈类药物作用迅速且十分短暂，如果糖友不进餐那就不服药。

3、二甲双胍+噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类降糖药可以增加靶细胞对胰岛素作用的敏感度，继而有效降糖，可以使HbA1c下降0.7%至1.0%。服用噻唑烷二酮类药物一般不会低血糖，但是会导致患者体重增加或有水肿的表现。

当噻唑烷二酮类降糖药与二甲双胍合用能够显著改善胰岛素的功能以及胰岛素抵抗作用。

用药交待：服药期间需要定期检查心电图，若出现水肿、体重骤增、心衰等不适需要立即就医。

2型糖尿病作为一种进展性的内分泌性疾病，一般随着病情的进程常需要两种药物联合应用治疗，建议2型糖尿病在医生的指导下规范且合理的用药，这样才能稳定血糖并减少药物的副作用。

三、二甲双胍对肝肾有无副作用？

医生在接诊糖友的时候总是会听到“二甲双胍对肝肾有毒性，不能长久服用”诸如此类的言论。这个观点是否正确呢？

对此北京大学人民医院主任医师胡肇衡对此进行了解释：

胡肇衡早在2014年8月份发表在中国糖尿病杂志上的观点就指出二甲双胍并无肝肾毒性且并不会引起肾脏损伤的问题。

糖友蛋白尿以及肾功能不全等症状通常是长期高血糖的一个并发症，多半是治疗不到位造成的，而这也让糖友误认为是长期服用二甲双胍的副作用，这是不对的。

二甲双胍的确是由肝脏与肾脏代谢排出体外，若糖友肝肾功能本就不好就会影响二甲双胍的代谢与排出，容易引发如酸性中毒的情况，但是这个中毒概率为十万分之六，极为罕见。

那么肝肾严重到什么程度时不推荐服用二甲双胍呢？

一般糖友肝功能检测值只要不超过正常值上限的三倍就可以安全的服用二甲双胍，比如转氨酶120U/L时。而肾功能则需要看糖友血肌酐指标eGFR，通常当糖友eGFR小于60ml时建议减少二甲双胍的剂量，当eGFR小于45ml的情况下则要停用二甲双胍。

另外长期服用二甲双胍很容易导致维生素B12水平下降，建议服用二甲双胍期间要适当的补充维生素B12。

随着人口老龄化以及生活饮食习惯的改变，糖尿病已然成为了大众常见病以及多发性疾病，其中2型糖尿病最为常见且尚无根治的手段，而二甲双胍则是治疗2型糖尿病的首选以及全程药物，各位糖友应当在专业医生的指导下坚持使用二甲双胍，稳定血糖才能避免高血糖对其他脏器的危害。

参考资料：

[1]《如何选择不同剂型的二甲双胍》.作者:许岭翎.刊名:糖尿病之友.上传者:杨蓝慧

[2]《二甲双胍的8种联合用药方案，看表学习！》.医学界内分泌频道.2019-04-25

[3]《二甲双胍与肝肾有恩无仇》.刊名:开卷有益:求医问药.上传者:张蕴萍

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