一针可管13年的男性避孕针进展如何？广东省生殖医院专家带你了解

2017年世界卫生组织数据显示，全球每年大约有2500万不安全堕胎案例。做好避孕防护措施，减少意外妊娠，保护女性生殖健康，是人类繁衍过程中需要关注和解决的问题。避孕不只是女性的责任，有效落实男性避孕节育措施是预防意外妊娠的核心和关键所在。

近日，基于广东省生殖医院男科在男性避孕节育领域的学术影响力，国内生殖医学领域中华级别的核心期刊《中华生殖与避孕》杂志社特邀我院男科主任张欣宗撰文论述国际上最新男性避孕节育药物——RISUG男性避孕针的研究进展。该文由我院男科刘晃副主任医师执笔，张欣宗主任审核，现已在该杂志2021年第8期公开发表。

文章就RISUG男性避孕针的研究背景、作用机理、实验基础、研究方法（包括给药方式、给药剂量、起效时间、作用效果、逆转方式、安全性等），以及所面临的问题和发展前景等5个方面进行详细综述。

干扰精子发生、干扰精子成熟、阻断精卵结合、直接杀死精子或使精子失活以及阻止精卵相互作用等，这些都是男性避孕节育的途径。

目前最广泛应用、安全有效的方法仅有男用避孕套、输精管结扎术及体外排精。但受各种因素影响，这些避孕措施的使用率也不高：

男用避孕套的外源性容易影响性交满意程度，因而不太受欢迎；

输精管结扎的有创性不易被大众接受；

体外排精的失败率高，对预防意外妊娠效果不佳。

因此，探索无创、长效、可逆、安全的男性避孕方式，仍然是当前国际学者研究和关注的焦点。

1984年印度医学家发现“在指导下对精子的可逆性抑制”（Reversible inhibition of sperm under guidance，简称RISUG），应用在男性避孕节育中有良好效果，并被宣称作为可以解放女性避孕痛苦的无创性“神药”，“使用RISUG一针可以管13年”。

RISUG向输精管注射苯乙烯马来酸酐 （styrene maleic anhydride，SMA）与 二 甲 基 亚 砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）形成的聚合物，来抑制和破坏精子，从而起到避孕作用。它起源可追溯到 1977 年，当时印度学者报道城市污水管道中加入SMA 后多形成的聚合物凝胶可以通过“聚电解质效应”对与之相接触的细菌等微小物质进行裂解。利用这一原理，有学者研究显示，通过向动物输精管内注射 RISUG 后，它们能够黏附于管壁，且表面带正电荷，可与在管腔中通过的表面带负电荷的精子细胞相互作用，产生聚电解质效应，使精子细胞破裂，丧失完整的受精能力。也有学者认为， RISUG 的输精管局部 pH 会降低到 5.6，达到了灭活精子的酸性环境，这也可能是 RISUG 可用于男性避孕的作用机理。

40年来，RISUG的研究陆续开展动物实验、人体Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验，试验结果都验证了其有效性和安全性，但因3期临床试验的局限性和不足受到质疑，一直未能成功上市推广应用。

国际学者的关注和质疑有主要有几方面：

第一，所有临床试验均为单中心试验，数据可靠性值得推敲。

第二，所有临床试验样本量较小，结论过于绝对和统一。

第三，所有临床试验观察疗程短，不足体现长期效果。如何确保RISUG避孕效果及时、长效有待考证；Ⅲ期试验提示给药后2个月志愿者射出精液中见大量未成熟生精细胞，是否提示RISUG会对睾丸生精造成损伤，需再次生育时，睾丸生精功能能否恢复也尚未知晓。

第四，所有临床试验均无注射药物后F1和F2等后代的观察数据，因此RISUG的安全性尚有待进一步探讨。

由于目前研究的局限，临床试验缺乏足够有力的循证医学依据，动物实验和临床应用的时间较短，因此RISUG的研究进展缓慢。除药物效果值得推敲，其本身的安全性亦尚有待于进一步探讨和分析。

虽然目前研究中的RISUG尚有不少缺点，但其方向是正确的，它为全球学者的努力和信心提供了一个希望。相信在未来，随着多中心的加入，大样本的临床实验，远期的随访观察，经过对F1代、F2代的探索和研究，RISUG或其衍生物可能会得到认可和推广。