孤独症治疗突破：12周精准调控，重启大龄患者大脑可塑性

导语

昌平实验室刘河生教授团队，通过严格的双盲随机对照试验（RCT），首次证实了个体化精准神经调控对6-30岁大龄及重度ASD患者的显著疗效。此研究有力证明了大龄ASD患者大脑仍具神经可塑性，为全球孤独症精准医疗开辟了新方向。

孤独症谱系障碍（ASD）作为全球公共卫生领域的重大挑战，至今仍缺乏针对其社交障碍等核心症状的有效医学干预手段。这一治疗真空在大龄及重度（profound autism）群体中尤为严峻。尽管2022年《柳叶刀》临床共识委员会已将该人群列为临床研究的最高优先级别，但相关的循证医学研究依然极度匮乏。

神经调控技术可通过物理手段精确调节特定脑功能环路，为ASD治疗提供了新路径。然而，现有研究多局限于高功能ASD群体，且因样本间存在显著的个体差异（异质性）导致疗效不一。值得注意的是，人脑功能区的分布具有显著的个体独特性，这在ASD患者中表现得尤为突出。此外，目前神经调控研究多集中于2-4周的短期干预，这与长达数月甚至数年的行为干预模式形成鲜明对比。上述差异暗示，要实现稳固的核心症状改善，ASD干预急需探索一种更精准、高剂量、长时程的神经调控新范式。

2026年4月15日，昌平实验室刘河生教授团队联合中国康复研究中心张皓教授、福州大学附属福建省立医院曹华教授和吴晓丹教授团队，在精神病学顶级期刊《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）发表了最新研究成果。该研究通过严格的双盲随机对照试验（RCT），首次证实了个体化精准神经调控对6-30岁大龄及重度ASD患者的显著疗效。研究采用长达12周的个体化额顶控制网络（FPN）加速间歇性爆发式磁刺激（aiTBS）干预，明确了其在改善社交核心症状上的临床获益，有力证明了大龄ASD患者大脑仍具神经可塑性，为全球孤独症精准医疗开辟了新方向。

01 长时程个性化神经调控方案：基于pBFS技术的精准靶向设计

本研究针对6-30岁的ASD患者，设计了一套高强度的干预方案。研究的核心创新在于采用个体化脑功能区剖分技术（pBFS），精准标定每位受试者左侧背外侧前额叶（DLPFC）中的FPN位点。

67名受试者按2:1比例被随机分配至真刺激组（Active）和伪刺激组（Sham）。在12周的疗程中，受试者共接受了总计32.4万次脉冲的aiTBS干预。具体的日剂量为每日3轮刺激，每轮间隔50分钟，并在间隔期间提供行为康复训练。这种高剂量、长时程的设计，旨在通过对FPN这一高阶控制网络的持续调控，诱导神经环路发生深层次的可塑性改变，从而弥补传统短期调控疗效稳固性不足的问题。

02 疗效分析：核心社交症状的显著改善与响应率优势

研究数据证实，受试者的脑功能靶点体现了显著的个体变异性，进一步支持了个性化干预的必要性。经过12周干预，主要终点指标——国际金标准《孤独症诊断观察量表（ADOS-2）》中的社交情感（SA）评分显示出显著改善。

响应率优势

真刺激组的有效响应率（SA原始分下降≥1分）随时间呈累积趋势。至12周时，真刺激组的响应率达到55%，显著优于伪刺激组的29%。

改善幅度

在分数改善的绝对幅度上，真刺激组同样显著强于伪刺激组（效应量 d = 0.53, p = 0.03）。

此外，符合方案集（PP）分析亦一致性地重复了上述疗效发现，证实了精准调控的稳健性。

03 重度孤独症亚群分析：重度受累群体的突破性获益证据

本研究的另一关键贡献在于对“Profound autism”（重度孤独症）亚组的深度挖掘。该亚组被定义为伴有重度语言迟缓（无法使用短语语言）或重度智力迟缓（IQ＜50分），占研究样本的87%。

这一群体由于交流障碍严重、研究实施难度大且成本高，在既往研究中常被排除。然而，亚组分析结果显示：

专业评估显著

真刺激组重度患者在12周干预后的ADOS-2 SA评分改善相对于伪刺激组具有显著统计学意义（响应率60% vs 伪刺激组25%；改善效应量 d = 0.6, p = 0.03）。

多维度获益

由家长评估的核心症状量表（SCQ, d = 0.63, p = 0.04）及语言能力评估分数（d = 1.01, p = 0.01）的改善均达到统计学显著。

这证明了即使是基线受累程度极深的个体，在精准对齐其FPN功能节点并给予充足剂量刺激后，依然能够激发出潜在的神经修复能力。该发现填补了重度ASD临床干预的证据空白，证明了精准神经调控是个体化治疗重度ASD的有效路径。

04 总结

本研究通过严谨的随机双盲对照试验，首次证实了为期12周、靶向个体化FPN的aiTBS干预，对伴有认知或适应功能损害的大龄孤独症患者核心症状具有明确的安全性与有效性。

研究核心创新体现在三个维度：首先是技术精准化，采用pBFS技术，攻克了因脑网络个体差异导致的“靶点偏移”难题；其次是干预长效化，验证了12周长疗程对慢性神经发育障碍干预的必要性，提供了关键的时间参数参考；最后是人群广泛化，填补了重度ASD群体治疗证据的空白，观察到了显著的积极疗效。

未来，研究团队将聚焦于多中心、大样本量的验证及长期随访，通过客观神经影像指标探索疗效预测标记物，在深挖神经机制的同时，持续优化适配不同亚型患者的个体化干预方案。

05 作者简介

昌平实验室副研究员刘琪为该论文的第一作者。昌平实验室领衔科学家刘河生教授、中国康复研究中心张皓教授、福州大学附属福建省立医院曹华教授和吴晓丹教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到昌平国家实验室、北京字节跳动公益基金会和中国残疾人联合会的支持和资助。