三阴性乳腺癌治疗新突破，5种新疗法试验数据更新

　　乳腺癌是女性第一大癌症，世卫组织估计，2020年全球有近230万人确诊，几乎每8名就有1名是乳腺癌患者，死亡超68万例。

　　其中，三阴性乳腺癌是最具侵袭性的一种，患者的雌激素、孕激素受体和HER2均为阴性，对多种疗法不敏感，预后较差。

　　值得高兴的是，近些年，研究人员在乳腺癌治疗领域不断获得重大突破，大大提高了患者的生存率，在本次ASCO大会上，多款新疗法试验数据更新，好医友为您总结如下：

　　▌“T药”+化疗：高危早期TNBC的新希望

　　IMpassion130是一项旨在评估“T药”阿替利珠单抗/安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的关键3期研究，共入组902例患者。

　　结果显示：

　　在PD-L1阳性转移性TNBC患者中，与单独化疗相比，阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇可显著改善患者的无进展生存期(PFS)的总生存期(OS)。

　　不过，临床意义上OS的获益主要在肿瘤PD-L1表达≥1%的患者中。

　　这项研究表明，免疫检查点抑制剂+化疗可以为三阴性乳腺癌患者带来PFS和OS上的双重临床获益。

　　而在此前举行的ESMO大会上，阿替利珠单抗联合化疗组的病理学完全缓解(pCR)为57.6%，对照组为41.1%。且无论PD-L1表达状态如何，联合治疗组均能为三阴性乳腺癌患者带来了有临床意义的pCR获益。

　　此外，“I药”度伐利尤单抗作为新辅助治疗，在治疗早期三阴性乳腺癌中也获得良好疗效。

　　结果显示：与安慰剂组相比，度伐利尤单抗显著改善3年DDFS率(91.4% VS 79.5%)和OS率(95.1% VS 83.1%)。

　　▌抗体偶联药治疗三阴乳癌：死亡风险降低59%

　　Trodelvy是一款靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物，于今年4月获FDA加速批准，治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌患者。

　　这一批准是基于3期ASCENT研究数据。但在此次ASCO大会中，更新了其研究结果：

　　与化疗组相比，Trodelvy将患者疾病或死亡风险降低59%，PFS分别为5.7个月和1.5个月;

　　Trodelvy组患者的总生存期和总缓解率均显著提高，OS分别为10.9个月和4.9个月，ORR分别为30%和3%;

　　目前，Trodelvy已在中国获批开展临床试验。未来，该药有望在美国获得完全批准，造福化疗后疾病仍进展的三阴性乳腺癌患者。

　　▌卡瑞丽珠单抗：缓解率达81.3%!

　　在一项临床试验中，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇，在三阴性乳腺癌中显示出其良好的抗肿瘤活性。

　　入组的48名患者中，有39名(81.3%)达到了客观缓解，中位反应时间为1.8个月。而在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。

　　中位随访时间9个月，虽然该试验的无进展生存期(PFS)和反应持续时间数据尚不成熟，但预估的PFS率为60.2%，目前有30名患者(62.5%)仍在接受治疗。

　　▌HR+乳腺癌有望迎来“去化疗”方案

　　目前，对于HR+晚期乳腺癌患者的一线治疗，以抗HER2疗法联合内分泌、化疗或者后者单独治疗为主，尚无研究表明联合内分泌治疗和化疗哪一种效果更优。

　　而在ASCO大会上，名为SYSUCC-002的一项III期随机对照试验，入组392名患者，按1:1比例随机分配。旨在比较曲妥珠单抗联合内分泌疗法(ET组)或者联合化疗(CT组)，一线治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　ET组的中位中位无疾病进展生存期(PFS)为19.2个月，而CT组为14.8个月，无显著差异。另外，两组总生存期的HR为0.82。

　　在HR+/HER2+转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联合内分泌疗法的临床疗效不亚于曲妥珠单抗加化疗。“去化疗”方案有望为患者带来更方便的治疗，且毒性更低，患者的耐受性更优。

　　此外，CDK4/6抑制剂哌柏西利联合氟维司群，在HR+/HER2+乳腺癌患者中也取得显著成果。中位随访6年多，发现治疗组患者的PFS显著延长，OS得到持续改善。与安慰剂组相比，联合治疗组的5年OS率为23.3% VS 16.8%。

　　▌奥拉帕利：降低乳腺癌早期复发风险!

　　在本次ASCO大会上，PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)治疗早期乳腺癌患者的3期OlympiA临床试验数据公布：

　　在1,836例种系BRCA突变和高危HER2阴性早期乳腺癌患者中，与安慰剂相比，奥拉帕利辅助治疗将疾病复发或死亡的风险降低了42%。

　　且在接受治疗3年后，奥拉帕利组患者中85.9%没有出现癌症复发或新的癌症，而安慰剂对照组为77.1%。

　　此外，奥拉帕利同时还达到远端无病生存期(DDFS)的关键次要终点，将远端疾病复发或死亡风险降低43%(HR=0.57)。

　　这是首个以BRCA突变为靶点的药物在辅助治疗中显示临床获益，且在局部治疗和新辅助或辅助化疗后的辅助治疗后，证明奥拉帕利在侵袭性无病生存期方面有统计学意义上的显著改善。

　　参考资料：ASCO官网

　　https://meetinglibrary.asco.org/results/SessionTitle:%22Breast%20Cancer%E2%80%94Metastatic%22%20AND%20SessionType:%22Oral%20Abstract%20Session%22%20AND%20Meeting:%222021%20ASCO%20Annual%20Meeting%22