2021CSCO|科伦药业SKB264 (TROP2-ADC)Ⅰ期研究数据更新

“第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会”火热进行中。9月26日，大会第2天，结直肠癌免疫治疗专场，科伦药业SKB264(TROP2-ADC)Ⅰ期临床研究Sub-I，来自同济大学附属东方医院的李群教授，代表研究团队，以口头报告形式公布了SKB264Ⅰ期临床研究更新数据。这是SKB264继在2021 ESMO年会首次公布Ⅰ期研究数据之后，在肿瘤领域重要学术年会上第2次亮相。科伦药业SKB264(TROP2-ADC)国际多中心Ⅰ期临床研究由同济大学附属东方医院李进教授和MD Anderson的Jordi Rodon Ahnert教授共同担任主要研究者。现将口头报告主要内容分享如下。

PI简介

李 进

教授、主任医师、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任

亚洲肿瘤联盟（FACO）主席

CSCO基金会理事长

中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员

国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会

副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长

中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员

中国医学继续教育学会腹部肿瘤专委会副主任委员

Cancer Science副主编

Sub-I简介

李 群

副主任医师 副教授 上海市浦江人才

同济大学附属东方医院肿瘤科副主任

美国斯坦福大学医学院 博士后

美国哈佛大学附属麻省总医院Fellow培训

CSCO乳腺癌专家委员会委员

CSCO转化医学委员会委员

哈佛大学长木转化医学青年学术委员会委员

中国抗癌协会临床化疗青年委员会委员

上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员

美国癌症研究协会（AACR）会员

美国临床肿瘤学会（ASCO）会员

SKB264在局部晚期或转移性实体瘤患者中的开放、国际多中心Ⅰ-Ⅱ期首次人体试验（FIH）的初步结果

TROP2（人滋养细胞表面抗原2）在多种上皮源性肿瘤中过表达，包括乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、肺癌等，被认为是新一代泛瘤种的靶向药物新靶点之一。SKB264为靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），采用具有自主知识产权的毒素分子和连接子，毒素分子是具有中等细胞毒性的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，连接子可以很好的平衡细胞外的稳定性和细胞内的裂解。

Ⅰ期研究设计：SKB264的首次人体试验包含Ⅰ期剂量递增和Ⅱ期剂量拓展两部分。Ⅰ期剂量递增研究在中美两地同步开展。

入组患者基线：入组患者均为经过多线治疗失败的、局部晚期或转移性实体瘤患者。截至2021年4月28日，中美共入组18例患者至2、4和6mg/kg3个剂量组，55.6%的患者既往接受过≥4个治疗方案。TNBC患者6例（33.3%）、卵巢癌患者5例（27.8%）、胰腺癌患者3例（16.7%）、尿路上皮癌患者2例（11.1%）、HER2阳性乳腺癌患者和胃腺癌患者各1例。

临床药代动力学：在2-6 mg/kg 剂量范围内，SKB264单次给药后总抗（Tab）和ADC的暴露量与剂量的增加基本呈线性关系。Tab的 PK 行为和暴露水平与ADC 相似，FreePayload 的暴露量 Cmax和 AUC 分别为ADC 的 6%和 5%，提示Linker 在体内循环系统中比较稳定。多次给药后的 PK 暴露与单次给药后无明显差别，提示药物在血液循环系统中无蓄积。

安全性数据：18例患者均报告了不良事件（AEs），发生率最高的AE为：恶心（14/18）、脱发（12/18）、呕吐（11/18），均为1-2级，为临床抗肿瘤治疗中常见的AE类型。发生率≥3级AE主要为：中性粒细胞计数降低（5/18）、白细胞计数降低（4/18）、贫血（3/18），经对症治疗后均可恢复。研究未发生导致死亡的AE。

疗效数据：共有17例患者接受了至少一次疗效评估，总缓解率（ORR）为41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR为40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR为60%），1例HER2+乳腺癌患者获得PR（1/1）。1例胃腺癌患者获得PR（1/1，其靶病灶总和最高减少62.8%，接受SKB264治疗达26.3周且仍在持续缓解）。另有1位胰腺癌患者在接受SKB264治疗后疾病稳定，疾病控制时间达30.3周。表明SKB264对多种实体瘤都产生了较好的疗效反应。

Summary

小结

SKB264的早期临床研究结果显示了在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，在TNBC和卵巢癌中的疗效数据尤为亮眼，在胃腺癌、胰腺癌中也观察到较长时间的持续缓解或疾病稳定，值得进一步探索。II期拓展研究正在继续探索一系列适应症。期待SKB264未来能获得更多优秀数据，为肿瘤患者带来福音。

科伦博泰简介

Introduction

SKB264由科伦药业控股子公司科伦博泰研发，科伦博泰专注于生物技术药物及创新小分子药物的研发、生产、上市及国际合作。公司围绕全球和中国未满足的临床需求，重点布局肿瘤、肝脏疾病、自身免疫性疾病等重大疾病领域，建设国际化药物研发与产业化平台，致力于成为在创新领域国际领先的企业。在生物技术药物领域，包括I/O、ADC、双抗、新靶点创新小分子药物的热点技术等，均已取得重大进展。现已获批中国临床10余项，中美同步临床2项。

科伦药业及科伦肿瘤研发管线简介

Introduction

科伦药业创立于1996年，历经二十五年发展，现已成为拥有四川科伦、科伦药物研究院、哈萨克斯坦科伦等海内外80余家子分公司，年销售收入超过百亿元的创新型医药企业；综合实力进入中国医药工业前三甲。

截至目前，科伦药业已有6个抗肿瘤药物获批，分别是吉非替尼片（科愈新®）、唑来膦酸注射液（科舒朗®）、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)（科瑞菲®）、苹果酸舒尼替尼胶囊（科舒新®）、盐酸厄洛替尼片（科瑞洛®）和马来酸阿法替尼片。

在肿瘤创新领域，科伦药业立足肿瘤领域未满足的临床需求，紧盯前沿靶点及技术，全面布局111个项目，其中创新药64项，包括34项靶向治疗药物，30项免疫治疗药物；至今已有9个肿瘤创新项目获批IND，启动临床研究8项，包括提交pre-NDA1项、III期研究1项、关键II期1项、Ib/II期研究1项、I期研究4项。丰富的肿瘤研发管线预示未来科伦将有更多抗肿瘤药物获批，为肿瘤专家和患者提供更多有力武器，共同抗击癌症。