不想最终变痴呆？NAD为预防神经退行性变提供了新选择

关键词：NAD，神经退行性病，NMN，阿尔茨海默病，青光眼

【文献解读】

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森、视网膜疾病等多是由线粒体功能障碍所致。2021年5月，发表在《Nutritional Neuroscience》杂志中的一篇文章综述了神经退行性疾病中NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的治疗意义。

NAD是一种可介导氧化还原反应的辅酶，参与线粒体产能途径。神经元组织中，NAD水平随着年龄增长而下降，从而影响线粒体功能和代谢途径。如前文所述，线粒体功能障碍又是神经退行性病变的关键发病机制，所以维持适当的NAD水平在神经退行性疾病的防治中发挥着不可或缺的作用。

此外，NAD代谢还参与了多种神经退行性疾病的病理生理过程。其中，轴突变性是神经退行性疾病的重要特征，多项研究证明，延缓轴突变性可以改善一些疾病症状，而轴突变性与NAD代谢密切相关，由此，维持轴突或神经元中的NAD水平亦是至关重要。

注：神经细胞中NAD代谢概况。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)和烟酰胺单核苷酸腺基转移酶(Nmnat)介导NAD补救途径。NAMPT由烟酰胺（NAM）和磷酸核糖焦磷酸酯(PRPP)生成烟酰胺单核苷酸(NMN)，NMNAT随后与ATP的腺苷酸部分偶联生成NAD。

更有说服力的证据在于，多种动物模型实验中所观察到的NAD水平变化对认知功能及相关基因表达的影响。如今，NAD代谢已被认为是这些疾病的治疗靶点，对于NAD水平降低的患者而言，NAD分子较大而无法直接补充，但营养补充NAD前体，如NMN已被证明是防治这些神经退行性疾病的实用策略。