吡咯替尼：后曲妥珠单抗时代「抗HER2治疗」的最强王者

2019年11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》正式发布，HER2阳性乳腺癌患者的“救命药”——由江苏恒瑞医药自主研发的1.1类新药，Pan-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂马来酸吡咯替尼被纳入医保目录，新版目录将自2020年1月1日起施行。

15年前，曲妥珠单抗的问世，改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，5年生存率大幅提高。当乳腺癌已逐渐成为“慢性病“，进一步提高曲妥珠单抗经治的晚期HER2阳性乳腺癌的生存，是亟需攻克的下一个难题，而吡咯替尼凭借在各项专业临床试验的优秀疗效呈现，交上了一份亮眼的答卷！

国之重器 实至名归

吡咯替尼疗效瞩目亮眼

吡咯替尼自问世起，便引起医疗领域的广泛关注，并创下多个行业记录。

【吡咯替尼Ib期】

吡咯替尼400mg剂量组客观缓解率（ORR）高达87.5%，该研究荣登2017年《JCO》杂志（当年影响因子：24.008），这是中国研究者在《JCO》发表的第一项I期肿瘤新药临床研究；

【吡咯替尼II期临床研究】

方案

中位无疾病进展生存期

客观缓解率

吡咯替尼

+卡培他滨

18.1个月

78.5%

拉帕替尼

+卡培他滨

7.0个月

57.1%

该研究被列入国际乳腺癌大会SABCS（美国圣安东尼奥大会）2017年度重大事件回顾，获得国际同行广泛关注。

【吡咯替尼III期PHENIX研究】

方案

中位无疾病进展生存期

吡咯替尼

+卡培他滨

11.1个月

安慰剂

+卡培他滨

4.1个月

该研究登顶2019年ASCO（美国临床肿瘤年会）口头报告专场，这是中国自主研发的乳腺癌靶向药物第一次登上ASCO会议；

优秀的临床数据，再加上纳入医保后大幅降低的药物价格，正是为我国乳腺癌患者的“药物+药价”两项最重要的需求，保驾护航。

最优方案擂台赛落幕

吡咯替尼登顶最强王者

2019年11月30日，第二届“汝心飞YOUNG”乳腺癌高峰论坛在南京隆重召开，与会期间，吡咯替尼“王者之路-后曲妥时代晚期HER2阳性乳腺癌二线最优方案全国擂台赛”正式启动。

“王者之路”擂台赛分为擂主方和挑战者方，分别针对不同的方案，阐述论点与论据。

王涛教授以后曲妥时代抗HER2治疗王者登场来形容吡咯替尼的地位，她提到，抗HER2 20年风雨兼程，只为改善患者生活质量，抗HER2药物从抗体类到TKI类，如今，武器越来越多，我们需要择优。

GBG-26研究中，曲妥珠单抗联合卡培他滨晚期二线抗HER2治疗的中位TTP仅有8.2个月，这样短的临床获益无法指导临床实践；PHEREXA研究中，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和卡培他滨中位PFS无显著差异，中位OS虽有延长，但主要终点未达到，一切次要终点都没有意义；EMILIA研究证实T-DM1完胜拉帕替尼联合卡培他滨方案并成为国际标准治疗，但国际标准是否等于中国标准？EMILIA研究中总人群接受T-DM1治疗OS显著获益，但亚裔人群OS无显著获益；T-DM1的主要不良反应之一，血小板减少症在亚裔人群中的发生率高达45%，是总人群的3倍，T-DM1在中国人群中的疗效与安全性，还有待进一步探索。

相反，吡咯替尼II期研究18.1个月的显著PFS获益优势完胜拉帕替尼；III期PHENIX研究获得11.1个月的PFS，这是迄今为止针对曲妥珠单抗经治失败的晚期HER2阳性乳腺癌患者中获得PFS最长的大规模前瞻性临床研究；III期PHOEBE研究已获得阳性结果，再一次完胜拉帕替尼。

而今，吡咯替尼已进入国家医保，亲民的价格正是药效与药价的完美结合。因此，吡咯替尼是晚期二线抗HER2治疗的最佳选择！

冀学宁教授、李烦繁教授、蔡东焱教授分别针对吡咯替尼现有临床数据的不完整性以及不良反应方面展开“进攻”，冀教授认为，T-DM1是国际标准二线治疗通用标准，我们应遵循指南，吡咯替尼尚缺乏OS数据；李烦繁教授认为在拉帕替尼的EGF100151研究中，单纯晚期二线患者比例高于吡咯替尼的II期及PHENIX研究，所以吡咯替尼的PFS的获益优势有待进一步证实；蔡东焱教授认为，PHEREXA研究中双妥方案的OS获益不容忽视，并指出吡咯替尼的不良反应也是临床医生较为关注的问题。

经过一个小时精彩又紧张的讨论， 陈占红教授以最高分获胜，成为本场擂台赛的王者之选，吡咯替尼联合卡培他滨方案，已然成为本场擂台赛的王者方案！

不良反应可管控

疗效、安全皆可得

作为参与并管理了许多吡咯替尼III期研究的河南省肿瘤医院闫敏教授而言，对于吡咯替尼的用药经验，她有非常多的体会。

闫敏教授：PHENIX研究显示吡咯替尼联合卡培他滨的3级及以上腹泻发生率为30.8%，但PHENIX的研究组在本中心入组27例患者中，只有1例出现3级腹泻，多数患者仅为1-2级腹泻。

吡咯替尼前期的研究数据已经提示，其腹泻发生率较高。然而，大多数患者认为腹泻不是什么大事儿，腹泻刚出现时并不重视，一般在出现每天多次较严重腹泻时，才会就诊和服药。

了解到患者的这个心理，研究者或主管医生就需要在给予吡咯替尼治疗前，预防性地为患者备用咯哌丁胺（易蒙停）和思密达，并交待患者为了避免出现严重腹泻影响治疗。

在第一次腹泻后即服用易蒙停4mg（首剂量2粒）；如果腹泻得以控制，则不需要继续用药，如没有很好控制，则后续每腹泻一次，再服用2mg（1粒），每天最高不超过16mg（8粒）。若服用易蒙停达最高剂量仍不能完全控制时，加用思密达，按药物说明书使用。

根据吡咯替尼上市后的使用情况来看，按照这样的腹泻处理策略，我们中心目前为止，还没有一例患者出现无法控制的严重腹泻。总体来讲，吡咯替尼的不良反应是可控的，不影响正常治疗。

写在最后

我们从没药可选到有药可选，到有更好的药来选，这是我国医学的进步。我们经历过缺医少药的年代，经历过盲从追随的年代，如今我们有医、有药、有医保，这是民族富强的体现。如果说15年前曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运，希望未来，中国HER2阳性乳腺癌患者的命运将由中国人来改变！

来源：若初健康