ADNP综合征，由基因突变引起的神经发育性遗传病，特征是智力残疾

导语：ADNP综合征，是一种由基因突变引起的神经发育性遗传病。这些突变在大多数（97%）报告的患者中自发发生，这意味着没有这种疾病（德雷沃突变）的家族史。该综合症的特征是智力残疾、全球发育迟缓、全球运动计划延迟和自闭症谱系障碍或孤独症特征。

一、疾病概述

1、疾病的介绍

ADNP症候群是一种引起多种体征和症状的疾病。它的特点是智力残疾和自闭症谱系障碍，其特点是沟通和社会互动受到损害。受影响的人也有独特的面部特征和多体系统的异常。ADNP综合症有轻微到严重的智力残疾，以及语言和运动技能的延迟发展，如坐姿和步行。一些受影响的人永远不能说话。患有这种障碍的人表现出典型的自闭症谱系障碍，包括重复的行为和社会交往的困难。ADNP综合症还与情绪障碍或行为问题相关，如焦虑，脾气暴躁，多动障碍（多动症）强迫症或者睡眠问题。

很多人ADNP综合征有独特的面部特征，最常见的包括突出的额头，高的发际线，眼睛的外角向上或向下，下垂的眼睑（上睑下垂），一个宽阔的鼻梁和一个薄的上唇。这些人也可能有异常形状的耳朵或手和手指的异常。眼睛和视力异常，如斜视和远视，也发生在ADNP综合症。有些患有这种情况的人有早期出现萌出的婴儿牙齿。

有些人ADNP综合征有弱肌张力（低张力）和喂养困难在婴儿期。他们也可能有消化系统问题，如胃酸回流到食道和便秘。中出现的其他特性ADNP综合症包括肥胖，癫痫和心脏异常。

2、疾病的诊断

ADNP综合征的诊断可根据特征性症状、详细的病史、彻底的临床评估和各种专门的检查而怀疑。ADNP综合征的诊断是通过分子遗传学检测来检测ADNP基因突变的。的突变测试ADNP基因包括在全基因组测序中。

（1）磁共振成像（MRI）

磁共振成像（MRI）等成像技术可用于辅助诊断。磁共振成像利用磁场和无线电波产生特定器官和身体组织的横断面图像。脑部的MRI可以显示出明显的变化，包括不典型的白质病变、异常宽的、称为脑室的充满液体的腔，以及大脑特定区域（脉络膜囊肿）内的囊肿，仅凭这些发现还不足以诊断ADNP综合征。

（2）超声心动图

超声心动图是一种测试，它使用反射声波来生成心脏图像，并能揭示与心脏紊乱相关的结构性心脏缺陷。眼科医生将进行彻底的、广泛的眼睛检查，以寻找可能与该疾病相关的眼部异常。

二、疾病的病因与相关疾病

1、疾病的病因

据文献，ADNP综合征是由活动依赖的神经保护蛋白（ADNP）的改变（突变）引起的。ADNP）基因。基因提供了制造蛋白质的指令，蛋白质在身体的许多功能中起着关键的作用。当基因发生突变时，蛋白质产物可能是错误的、低效的、缺失的或过度产生的。这取决于特定蛋白质的功能，它可以影响身体的许多器官系统，包括大脑。

研究人员已经确定ADNP基因产生了一种叫做活性依赖的神经保护蛋白，帮助调节体内多达400个其他基因。这些基因和它们产生的蛋白质对于大脑和其他器官的正常发育和成熟是极其重要的。总的来说，他们几乎参与了身体的每一个系统。

ADNP综合征是一种新的（散发或新的）突变，这意味着在大多数已报道的患者中，基因突变发生在卵子或精子形成时或仅在胚胎发育过程中，没有其他家庭成员受到影响。这种疾病通常不是由健康的父母遗传或“携带”的；然而，在大多数情况下，当突变位于蛋白质的末端时，已经报告了几例遗传病例，可能导致症状的轻微表现。

通过调控基因表达，ADNP蛋白参与了生长发育的许多方面。它对于调节与正常大脑发育有关的基因尤其重要，它很可能控制着指导其他身体系统的发育和功能的基因的活动。虽然目前尚不清楚ADNP基因影响ADNP蛋白功能，研究人员认为突变导致染色质重构异常。这一过程的干扰改变了许多基因的活动，并破坏了包括大脑在内的几个身体组织和器官的发育或功能。这些变化可能解释了智力残疾，自闭症谱系障碍，以及其他不同的征兆和症状。

2、相关疾病

Angelman Syndrome是一种罕见的遗传和神经疾病，其特征是严重的发育迟缓和学习障碍；缺乏或几乎没有言语；无法协调自愿运动（共济失调）；手臂和腿部抽搐的颤抖，以及一种明显的行为模式，其特征是愉快的性格和无缘无故的笑声和微笑。虽然那些患有这种综合症的人可能不会说话，但许多人逐渐学会通过其他方式进行交流，例如手势。此外，儿童可能有足够的接受语言能力，以了解简单的语言交流形式。可能还会出现其他症状，包括癫痫发作、睡眠障碍和喂养困难。一些患有Angelman综合征的儿童可能有其独特的面部特征，但大多数面部特征反映了正常的父母特征。Angelman综合征是由UBE3A基因缺失或异常表达引起的。

结语：患有这种疾病的确切人数尚不清楚。据估计，在美国和欧洲的普通人口中，大约每20,000人中就有1人患有这种疾病。像ADNP综合征这样的罕见疾病通常会误诊或未被诊断，因此很难确定其在一般人群中的真实频率。截至2019年1月，全世界医学文献和ADNP儿童研究基金会报告的受影响儿童约有205人。