前几天，一位高中同学向我求助。原来他父亲近期确诊为2型糖尿病，咨询我达格列净和格列美脲哪一个更好些。

如果是以前，我可能会说，只要血糖控制的稳定，两种都是可以的。但是，最近发表在《JAMA》上的一篇研究提示，达格列净这类药物对糖尿病患者似乎更好一些。

一、简单介绍下SGLT2抑制剂和磺脲类这两类降糖药

1、SGLT2抑制剂

• SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药，上市时间不久。我们平常看到的降糖药里面叫做XX列净的，就属于这一类药物。比如达格列净、恩格列净和卡格列净等。
• SGLT2抑制剂的作用原理是通过抑制SGLT2这个通道蛋白来减少肾脏对萄糖的重吸收。血液在流经肾脏的时候葡萄糖会过滤出来形成原尿，然后肾小管对原尿中的葡萄糖进行重吸收，循环利用。肾小管对葡萄糖的重吸收需要SGLT2这个通道蛋白的参与。SGLT2抑制剂就是抑制了这部分葡萄糖的重吸收以达到降低血糖的目的。
• 以前的研究发现，使用SGLT2抑制剂，可以降低糖化血红蛋白0.5%~1.2%。但是，除了降糖外，SGLT2抑制剂还具有降低体重，降血压的作用。对心脏和肾脏也具有保护作用，能够降低心衰患者的住院率以及死亡率。

2、磺脲类降糖药

• 磺脲类是一种传统的降糖药，常见药物包括格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列喹酮等。
• 作用机理是刺激胰岛β细胞，使胰岛素分泌增加。胰岛β细胞是人体内分泌胰岛素的地方。
• 使用磺脲类降糖药可以降低糖化血红蛋白1.0%～1.5%。

二、SGLT2抑制剂 VS磺脲类，哪一种更好？

这两种药物都是常见的降糖药，使用也很广泛。但是对于2型糖尿病来说，哪一种更好呢？

过去的一些研究都是间接的对比。比如SGLT2抑制剂和安慰剂比较，磺脲类和安慰剂比较。然后，间接的对比SGLT2抑制剂与磺脲类降糖药。

6月初，发表在JAMA上的一篇文章则是直接比较SGLT2抑制剂与磺脲类降糖药的疗效。

1、研究过程

• 研究对象是2型糖尿病患者，一共14万名患者参加。将患者分成两组，全部服用二甲双胍，区别是一组服用二甲双胍+SGLT2抑制剂，另一组服用二甲双胍+磺脲类降糖药。观察两者患者全因死亡率的差别。
• 这个研究从2016年开始，到2021年1月份结束。

2、研究结果

• 研究发现，与使用二甲双胍+磺脲类相比，2型糖尿病患者使用二甲双胍+SGLT2抑制剂，可以降低全因死亡风险19%。
• 而且这个结果在患者有无合并心血管疾病以及不论肾功能情况好坏，结果都是不变。
• 另外，与单独使用SGLT2抑制剂相比，服用二甲双胍+SGLT2抑制剂可以降低全因死亡率30%。

这个研究是真实世界的研究，而且是直接拿SGLT2抑制剂与磺脲类降糖药进行对比。研究结果表明，使用SGLT2抑制剂治疗的患者，相对于磺脲类能更好的降低全因死亡率。而且与二甲双胍服用，能进一步的降低全因死亡率。

二甲双胍作为2型糖尿病患者药物治疗的一线用药以及联合药物治疗中的基本用药，说明也是一个很好的药物。

SGLT2不是每个人都能用？

• SGLT2抑制剂适用于成年人2型糖尿病，1型糖尿病和儿童青少年，目前不能用。
• 重度肝功能受损，肾功能受损（肾小球滤过率小于30）不能用。
• 另外，SGLT2抑制剂会导致体重减轻，偏瘦的人尽量不用。

SGLT2抑制剂的主要不良反应是泌尿系和生殖系统的感染。因为肾脏对葡萄糖重吸收减少，这样尿里面葡萄糖含量增多，容易感染细菌。

另外，还可能出现血容量不足的表现，有些人吃了可能出现血压偏低的表现。

总结：

这个研究不但证实了SGLT2抑制剂比磺脲类降糖药要好，而且如果患者需要联合用药，二甲双胍+SGLT2抑制剂应该是比较好的选择。

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