重磅：全球首个阿尔兹海默症新药获批，离治愈还有多远？

阿尔茨海默氏症（AD）迎来重磅消息！

6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准渤健/卫材β淀粉样蛋白抗体Aduhelm（aducanumab），用于治疗阿尔茨海默氏症。

Aduhelm通过加速审批程序获得批准，是自2003年以来美国FDA批准的首个治疗AD的新药。

漫长的告别

AD的病因复杂。

俗称“老年痴呆症”，是一种发病隐秘、病程漫长的神经系统退行性疾病。

主要特征为记忆障碍、人格和行为改变。

其实在症状出现前的10～15年，AD的病变已在大脑中悄然发生。

但这时，患者几乎察觉不到。

或许是更久之前

...

AD与年龄紧紧相关。

65岁以上老人约6%会受到AD的影响。

65岁之后，每增长5岁，发病率几乎翻一番。

AD的真正原因迄今不明，研究人员发现其与遗传高度相关，如果有一名直系亲属患病，则患该病的风险会增加10%～30%。

还有研究表明压力、抑郁、抽烟等也是危险因子。

接着疾病发展到脑前部，进行逻辑思维的地方，做计划和决定对患者来说会变得异常困难。

就算按时吃药、积极治疗，中期还是会来！

到了中期，语言障碍更加明显，身体协调性变得更差，难以判断方向。

病情继续扩散，调节情绪的部位进一步受损，患者变得暴躁、易怒，甚至会突然哭泣或攻击他人。

更可怕的是，随着时间的推移，这些极端的情绪也在离患者远去，直至喜怒哀乐一点点消散殆尽。

这便是疾病晚期了。

不单是记忆，患者的肌肉功能也同时丧失着，无法自主喝水、进食和排泄，然而疼痛、饥饿等基本感觉还在，随着其它功能的丧失可能越发强烈。

病情的发展不可预测，让参与护理的家人如同在迷雾中与怪兽搏斗，精力和财力在被不断消磨。

故事的最后

带走患者生命的并不是阿尔茨海默症，而是各种微不足道的并发症：

一口咳不出的痰引发的肺炎，无法翻身导致的褥疮......

近20年来第一个新药，同类中首个!

此前，FDA已授予aducanumab快速通道资格（FTD）。

加速批准，将使患者能够更早的获得药物治疗。

根据加速批准条款，FDA已要求渤健开展一项新的随机对照临床试验，以验证该药物的临床疗效。

Aduhelm代表着同类首个被批准用于治疗AD的药物，是自2003年以来批准治疗AD的首个新疗法，也是第一个针对AD基础病理生理学的疗法。

研究人员在3项单独的研究总计3482例患者中评估了Aduhelm的疗效。

这些研究包括对AD患者进行的双盲、随机、安慰剂对照剂量范围研究。

接受Aduhelm治疗的患者，淀粉样β斑块有明显的剂量和时间依赖性减少，而对照组的患者β淀粉样斑块没有减少。

这些结果支持了Aduhelm的加速批准，该批准基于大脑中淀粉样β斑块减少的替代终点，这是AD标志性特征。

研究中，使用正电子发射断层扫描（PET）成像对淀粉样β斑块进行定量，以估计预计受到AD病理学广泛影响的大脑区域的复合物中的淀粉样β斑块水平，并与预计不会受到这种病理学影响的大脑区域进行对比。

Aduhelm的处方信息包括淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的警告，这种异常通常表现为大脑区域的暂时性肿胀，通常随着时间的推移而消失，不会引起症状，尽管有些患者可能有头痛、困惑、眩晕、视力改变或恶心等症状。

Aduhelm的另一个警告是有过敏反应的风险，包括血管性水肿和荨麻疹。

Aduhelm最常见的副作用是ARIA、头痛、跌倒、腹泻和精神错乱/谵妄/精神状态改变/迷失方向。

阿尔兹海默症的新曙光

——干细胞疗法

除了药物之外，由于干细胞的自我更新能力和高分化潜能，近年来干细胞疗法也为AD治疗开辟了新的可能性。

细胞移植作为神经退行性疾病的治疗方法是几年前在帕金森氏病中首次进行研究的。

基于其在帕金森氏病中的临床前作用，它也已应用于其他神经退行性疾病，例如AD，肌肉萎缩性侧索硬化症和亨廷顿氏病。

此外，干细胞是未分化的细胞，能够在大脑的微环境中分化为神经细胞，并可以通过神经营养因子恢复神经可塑性和神经发生。

2020年已有多项干细胞改善AD的项目。

例如，1月2日在中国临床试验注册中心的《人源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究》获得伦理委员会的批准。

1月20日国家批准干细胞临床备案项目《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》。

7月6日，国际学术期刊Advanced Science在线发表了最新研究成果证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔兹海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

目前，全球范围至少有大概20多项干细胞治疗老年痴呆的临床研究在美国临床试验登记系统中备案。

干细胞攻克老年痴呆的临床研究越来越多，这将为治愈阿尔兹海默症迈出坚实步伐。

由此可见，干细胞疗法作为AD的新一代临床方案具有潜在的应用价值和前景！

干细胞临床策略中，研究者认为应在AD早期阶段进行干预，即在神经元退化和显性痴呆症发生前进行有效干预最佳。

如果可以选择

希望告别不要这样漫长！

（来源：生物谷 局部气候）