研究可能导致新的策略，以减少过敏反应，炎症反应

为了对抗病原体，肥大细胞调节免疫系统的炎症反应。肥大细胞和中性粒细胞都是白细胞，对机体的免疫防御至关重要。由免疫学家 Anne Dudeck 博士和生物工程师 Jan Dudeck 领导的一组科学家发现了肥大细胞和中性粒细胞之间通讯的一个关键方面。

这些新的发现可能允许开发创新的、有针对性的策略来抑制过敏反应和炎症反应。研究结果已在著名期刊《免疫》上发表。

中性粒细胞被迅速吸收到炎症或感染部位。因此，它们是我们身体抵御感染的第一道流动防线。相反，肥大细胞是作为哨兵的组织驻留细胞，通过吸引更多的免疫细胞对病原体或组织损伤作出反应。长期以来，肥大细胞的声誉相当差，因为它们也是不想要的过敏反应的关键细胞。

肥大细胞释放的组胺引起众所周知的症状，折磨过敏的人：干燥（hay fever），瘙痒（itching），荨麻疹（hives），甚至呼吸急促。但这只是事务的一个方面。另一方面，肥大细胞对于对病原体的快速免疫反应是必不可少的，因为它们协调中性粒细胞到达炎症或感染的地点。

围绕第一作者 Jan Dudeck 的团队分析了肥大细胞是如何影响中性粒细胞的。科学家们在过去的几年中已经确定肥大细胞参与了这个过程，但是到目前为止，确切的分子机制仍然是未知的。肥大细胞储存多种炎症介质，包括信使肿瘤坏死因子(TNF)，在小分泌库、颗粒内。

作者认为，肥大细胞来源的TNF对血管内皮细胞的激活是不可缺少的。相反，血液中循环的中性粒细胞被直接激活，以便迁移到发炎的组织中。

但是组织内肥大细胞的肿瘤坏死因子是如何传递到血管内循环的中性粒细胞的呢？马格德堡的科学家们用高分辨率的2-光子显微镜在迷人的图片中显示出，肥大细胞使用了一个令人惊讶的诡计。他们将自己定位在血管周围，就像守护神一样，甚至把突出物插入血管腔。在紧急情况下，含有TNF的颗粒有序地从这些突出物中释放出来。

因此TNF立即出现在中性粒细胞能够“看到”它的地方--在血液中，通过血管循环。TNF激活中性粒细胞表面蛋白。因此，细胞变得更粘，可以附着在血管壁上，然后迁移到周围的组织。

“肥大细胞向血液中脱颗粒的能力可能解释了为什么局部过敏原会引发全身过敏性休克。接下来，我们想了解肥大细胞将这些突起插入血管壁的确切机制。针对这些可能会揭示治疗策略，以减轻过敏性休克或细胞因子风暴综合症。同时，它也可能使我们能够利用肥大细胞的能力来刺激免疫反应，特别是在感染期间中性粒细胞的招募。”

--- Anne Dudeck 教授

这位免疫学家在马格德堡大学分子和临床免疫学研究所领导着免疫调节小组。多年来，她的研究为提高肥大细胞的声誉做出了贡献。在以前的研究中，她已经证明肥大细胞在免疫反应中起着至关重要的作用，特别是促进适应性的，即对病原体的长寿命和高度特异性的免疫反应。

更多资料：Dudeck, J., et al. (2021) Directional mast cell degranulation of tumor necrosis factor into blood vessels primes neutrophil extravasation. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.12.017.