2020年大卖43.9亿美元，辉瑞恩扎卢胺将迎来首款仿制药

8月11日，豪森药业4类仿制药「恩扎卢胺软胶囊」的上市申请（相关受理号为CYHS2000369）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，成为国内批准的首款国产恩扎鲁胺。

恩扎卢胺（enzalutamide）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，除直接靶向雄激素受体（AR），还在AR信号传导途经的三个步骤中发挥作用：（1）抑制雄激素结合——雄激素结合诱导构象变化可触发受体激活；（2）防止核移位——AR移位至核是AR介导的基因调控中必不可少的步骤；（3）削弱DNA结合——AR与DNA的结合对于调控基因表达至关重要。

原研恩扎卢胺由Mepation公司（2016年8月被辉瑞以140亿美元的价格收购）和Astellas合作开发，商品名为Xtandi。目前，Xtandi已在美国获批多个适应症：1）曾经接受过多西他赛、紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）（2012/08）；2）未接受过化疗的mCRPC（2014/09）；3）非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）（2018/07）；4）转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）（2019/12）。

值得一提的是，恩扎卢胺是首款获FDA批准用于治疗mCRPC、nmCRPC和mHSPC的新型内分泌治疗药物。自2012年获批上市，全球超42万名患者接受过Xtandi治疗。随着适应症的增加以及获批范围的扩大，Xtandi销售额整体保持增长趋势，2020年销售额高达43.9亿美元。

在国内，原研恩扎卢胺（商品名为安可坦）最早于2019年11月被NMPA批准用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的mCRPC成年患者。2020年11月，该药又被NMPA批准用于具有高转移风险的nmCRPC成年患者。而且，恩扎卢胺在2020年顺利通过国家医保进入2020年国家医保目录。

据悉，恩扎卢胺在国内的化合物专利预计2026年到期。不过2018年11月，复星医药旗下子公司星泰医药已成功挑战了恩扎卢胺“二芳基乙内酰脲化合物”发明专利（第ZL200680025545.1号），为国内其他有意向申报恩扎卢胺仿制药的企业排除了该专利壁垒。

目前，国内已有多家企业布局恩扎卢胺仿制药市场，其中豪森药业、、齐鲁制药等4家企业先后低价4类仿制药上市申请，人福药业正在进行BE试验，正大天晴、星泰医药等7家企业恩扎卢胺仿制药已经获批临床。

资料来源：CDE官网

豪森药业作为首家递交恩扎卢胺仿制药上市申请的企业，如今该上市申请率先进入行政审批阶段，预计豪森药业有望成为国内首家取得恩扎卢胺仿制药生产批件的企业。恩扎卢胺将成为豪森药业2021年取得的第二个首仿品种，而其第一个首仿品种是酒石酸伐尼克兰。伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂，通过与α4β2受体结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与α4β2受体结合发挥戒烟作用。

前列腺癌是男性第2大常见的肿瘤，在全球癌症发病率排名第四，2020年新增141万例，死亡38万例。在国内，2020年前列腺癌新增12万例，死亡5万例。相较全球，我国前列腺癌的死亡率还是比较高，继续新的有效治疗药物。

随着对前列腺癌认识的加深，雄激素受体（AR）的持续性激活被发现与前列腺癌的进展密切相关。目前国内已经批准了多款雄激素受体抑制剂，如氟他胺、比卡鲁胺、阿帕他胺、恩扎卢胺、达罗他胺。其中阿帕他胺（apalutamide，Erleada，中文商品名安珂森）是也是一款第二代AR抑制剂，最早于2019年9月被NMPA批准用于治疗有高危转移风险的nmCRPC，2020年8月又被批准用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。达罗他胺（darolutamide，Nubeqa，中文商品名诺倍戈）拜耳和芬兰公司Orion联合开发的一款AR抑制剂，今年2月在国内被批准治疗有高危转移风险的nmCRPC成年患者。

而且，前列腺癌领域的另外一款重磅药——阿比特龙也于2015年5月在国内获批，批准的适应症包括：mCRPC以及联合泼尼松或泼尼松龙治疗新诊断的高危mHSPC。不过目前恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药等6家企业已先后取得阿比特龙仿制药生产批件。

此外，像促性腺激素释放激素（GnRH）抑制剂地加瑞克、PARP抑制剂奥拉帕利、放射药物氯化镭[223Ra]也已被NMPA批准用于治疗前列腺癌。