长期服用恩替卡韦或者替诺福韦安全吗？

我在长期诊治慢性乙肝的过程中，经常有乙肝患者问我：“王大夫，我要长期吃抗病毒的西药。都说是药三分毒，长期吃恩替卡韦或者替诺福韦，会有什么副作用吗？”

要说清楚这个问题，可以从我国的慢性乙型肝炎防治指南谈起。我国第一版的乙肝指南是2005年发布的，当时指南只介绍了三个口服抗乙肝病毒药物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦），药物长期治疗的安全性问题，只是介绍了服用阿德福韦酯时要关注可能存在的肾脏和骨骼的不良反应。

2010年二版乙肝指南明确指出：核苷（酸）类药物总体安全性和耐受性良好，但是在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，如肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等，应引起关注。2015年三版乙肝指南更详细地解释如下：核苷（酸）类药物总体安全性和耐受性良好，但是在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，如肾功能不全（主要见于阿德福韦酯）、低磷性骨病（主要见于阿德福韦酯和替诺福韦）、肌炎（主要见于替比夫定）、横纹肌溶解（主要见于替比夫定）、乳酸酸中毒等（可见于拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定），应引起关注。

2019年底第四版中国慢性乙型肝炎防治指南，仍然沿用了二版和三版的提法：核苷（酸）类药物总体安全性和耐受性良好，但是在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生，如肾功能不全、低磷性骨病、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等，应引起关注。

我国南方医科大学南方医院侯金林教授等近日在线发表的一项随机对照研究表明，24个国家长达10年的研究显示，服用恩替卡韦或者替诺福韦等药物长期治疗，安全性良好，长期服药患者报告治疗相关的严重不良反应仅仅只有0.2%~~0.8%！！

1998年首个口服抗乙肝病毒药物---拉米夫定获批上市，从此人类开启了口服药物抗击乙肝病毒的新时代。弹指一挥间，22年过去了，人类积累了长期服用核苷（酸）类药物安全性的大量数据，长期服用恩替卡韦或者替诺福韦的安全性和耐受性都很好，只要定期复查肾功能、血磷、肌酸激酶、尿液β2微球蛋白、乳酸脱氢酶等相关指标，长期服药的安全性是有保障的。

江西省上饶市第二人民医院 王春喜