试管婴儿的成功率靠“运气”？

2024年年初，41岁的唐思来到北京某私立医院生殖中心做超声卵泡监测，这是试管婴儿过程中的必要步骤之一。她告诉记者，这是她第二次尝试试管婴儿，她担心的是自己的卵子状况。监测结果显示，她左侧卵巢没有待成熟卵泡，右侧卵巢有两个明显的卵泡。在得知其中有一个长势良好、即将成为可以取出的卵子后，她松了口气。

唐思在第一次拿到辅助生殖方案时就被告知，从胚胎培养到移植，有很多步骤会影响成功率，并且个体差异大，很难说清原因。对于她这种40岁以上的高龄产妇，成功率尤其低。根据美国疾控中心2020年发布的数据，在美国首次做试管婴儿的女性中，35岁以下人群的活产率达55%，而40岁以上人群仅为8.2%。这意味着对后者来说，体外受精成功后，每100次胚胎移植只有8次可以成功生下孩子。

中国科学院院士、复旦大学生殖与发育研究院院长黄荷凤对记者表示，人类生命早期的精卵生成、受精着床、胚胎发育等过程都还是“谜”，其机制研究极其不足。现在的试管婴儿也只是简单地模拟人类生殖，妊娠过程体内的诸多细节尚不清楚。目前，全球年纪最大的试管婴儿仅45岁，中国最大的仅30多岁，大部分是十几岁的孩子。试管婴儿的寿命、是否有特殊的高发疾病等问题还有待漫长的临床数据收集。

靠“运气”的辅助生殖技术

英国《经济学人》杂志在2023年7月发表的关于辅助生殖的文章中指出，人们对辅助生殖的过程存在很多误解。试管婴儿通常被认为是解决不孕症的一种快速便捷的方法，但实际上完全不是。

唐思的主治医生刘丽告诉记者，完整的试管婴儿流程分四步。第一步是孕前检查，包括男方的精液检查以及女方的超声检查等；第二步是促排卵，包括超声卵泡监测和激素化验等；第三步是取卵，包括取卵手术、胚胎培养、胚胎冷冻保存等；第四步就是胚胎移植，包括冷冻胚胎复苏、辅助孵化和移植等。医生会根据病人的卵巢功能选择适合的套餐，套餐中不包含促排卵及保胎等药品。该中心的辅助生殖套餐价格为6万元。

刘丽称，公立医院一般会采取逐步建议的方式，先根据患者口述情况，指导夫妻同房，然后建议体内人工授精，最后才建议做试管婴儿。而在私立和民营辅助生殖机构，如果病人提出要做试管婴儿，医生会直接安排孕前检查。孕检后唐思被告知，自己的卵巢功能有衰退，夫妻二人没有染色体方面的问题，建议做“二代” ，即卵细胞浆内单精子注射(ICSI)。刘丽称，“二代”技术在国内已经普及，一般医疗机构都会提供该技术服务，有些机构也称为精子优选。

国家卫健委2022年发布的最新《人类辅助生殖技术管理办法》中定义，体外受精—胚胎移植技术即为俗称的试管婴儿。在国内多家非公立生殖机构公众号上，都打出了一至三代试管婴儿技术“全覆盖”的招牌，称能解决各类生育难题。还有一些辅助生殖机构推出“成功套餐”等服务，称保证一次性付费、快速受孕成功。

郑州大学第一附属医院首席科学家、河南省生殖与遗传重点实验室主任孙莹璞向记者解释，国际上对试管婴儿技术没有进行代数划分，“几代”是社会上的概念误区。所谓“一代”试管婴儿技术为常规体外受精和胚胎移植(IVF-ET)技术，在培养皿中让精卵自然结合。“二代”技术ICSI通过显微注射方法，将单个精子注入卵细胞内，不是精卵自然结合。“三代”技术指胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，是在前两种试管婴儿技术的基础上，增加了胚胎活检和诊断步骤，操作步骤更复杂、未知风险更高。以上每一种技术都很重要，只是适应证和步骤不同。

唐思的第一次尝试终止于胚胎培养阶段，取出的4个卵子在体外受精后，都没能发育成达到移植标准的囊胚。刘丽表示，囊胚是胚胎体外培养的最后阶段。受精卵不断分裂后，第5、6天会发育为囊胚，而8细胞的囊胚才达到移植要求。唐思取出的卵子形成的受精卵只发育成5个和7个细胞的囊胚，不符合移植要求。

即使是8细胞囊胚，也要经历评级，才能进一步确定是否符合要求。刘丽介绍，在囊胚这一步，受精卵就会有损耗。获得比较好的囊胚后，还得看移植成功率。事实上，反复移植失败(RIF)也是临床常见的现象。多位受访专家表示，试管婴儿技术流程包括多个环节，目前每个环节都可能存在一定风险，例如促排卵可能引发OHSS，胚胎培养过程中会发生受精失败、无优质胚胎移植等情况，胚胎着床和发育过程可能出现多种误诊等。这些都将影响试管婴儿的最终成功率。

2022年5月11日，兰州大学第一医院生殖医学中心胚胎培养室，研究人员在用时差培养箱观察胚胎发育过程。截至2022年5月5日，该机构已出生试管宝宝27526例。

衍生技术能提升成功率吗？

为了提升成功率，唐思在医生建议下做了自体富血小板血浆(PRP)治疗。这是一种辅助生殖的衍生技术。

刘丽介绍，PRP在临床上用于辅助增加可用卵泡数量，需要手臂抽血后做离心分离，在血小板浓缩后注射回病人的卵巢，达到激活卵巢功能的目的。公开资料显示，PRP并非专属辅助生殖的技术，由于PRP含有多种生长因子，可促进骨与软组织的修复，在骨性关节炎、运动损伤、半月板创伤等领域已有广泛临床应用。阿根廷足球运动员保罗·迪巴拉曾于2022年10月一场比赛中拉伤大腿肌肉，和队医协商后，迪巴拉选择使用PRP疗法，以加快恢复备战当年11月的卡塔尔世界杯。PRP在面部年轻化、秃发治疗、瘢痕及创面修复中也有应用。

唐思听说有患者使用PRP后，可用的卵泡确实变多了，但自己做完后没有效果。唐思称，PRP的花费超过6000元，且不包含在6万元的套餐中。

刘丽介绍，胚胎着床是正常妊娠的关键步骤之一，依赖于胚胎与子宫内膜间的相互作用。子宫内膜容受性下降可造成着床失败、流产等不良结局。子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的容纳与接受能力，通常子宫内膜需达到一定厚度才适宜胚胎着床。对RIF患者，她可能会建议做子宫内膜容受性分析(ERA)。ERA利用少量子宫内膜样本进行基因检测，确定胚胎移植和怀孕的最佳时间。刘丽提醒，ERA严格针对RIF，以及高龄、卵巢储备下降的女性。

ERA属于昂贵的辅助生殖衍生技术。单次ERA开销为800～1000美元，约合人民币5700～7200元。社交媒体平台上有网友分享在日本做ERA的开销约10万～20万日元，约合人民币4800～9700元，在新加坡收费可高达前者的四倍。刘丽称，目前，国内一次ERA诊断的花费在六七千元上下，加上后续的用药，总体投入普遍超过一万元。有些病人还可能需要检查2～3次后才能确定最佳移植窗口期。

一位48岁的广州籍妈妈在中山大学附属第一医院解冻复苏18年前冻存的胚胎，于2017年3月13日生下了一个足月的健康男婴。

唐思的套餐中还包含冻胚的费用，她还不确定未来是否需要使用冷冻胚胎。乔安特认为，每次试管婴儿可能会产生几个胚胎，但不是所有胚胎都能立即转移到子宫，也即鲜胚移植。没转移的胚胎冷冻起来，可以减少激素治疗和取卵的次数，减少女性面临的风险和限制。在方丛看来，冻卵或冻胚不能改变生育结局。她所在的生殖中心冻卵或冷冻胚胎的女性，做试管婴儿的妊娠成功率大约在40%～50%，冷冻胚胎的成功率也是50%。

中华医学会生殖医学分会主任委员、重庆市妇幼保健院生殖医学中心负责人黄国宁向记者表示，冷冻胚胎不等同于生育力保存。他所在的中心，2021年的冷冻胚胎数达到近6万个，近几年每年平均有约5万个冷冻胚胎，中心现保存有冷冻胚胎近17万个，有些胚胎冷冻保存时间已超过20年。考虑到冷冻损伤，现阶段不建议对育龄期女性进行非医学指征的卵子冷冻保存。黄国宁提醒，冷冻卵子是不得已的补救措施，适用于患肿瘤等需要进行治疗的患者。

编辑：李可欣