全球顶刊中国数据：试管和出生缺陷显著相关，试管还安全吗？

（图源网络，未允侵删）

45年前，世界上第一个试管婴儿呱呱坠地，35年前，中国第一例试管婴儿在北医三院诞生。

体外受精技术改变了无数家庭的命运，也引来了无数争议。

其中最大的争议点在于，试管婴儿技术出生的宝宝和自然怀孕生下的宝宝有什么区别，技术本身带来哪些风险。

01重病风险可能成倍增加

我之前多篇文章提示过这些风险，基本都是国外的研究，有一篇包含我们国内台湾地区的研究，总的来说试管婴儿可能增加了儿童患癌风险。

下面我简单罗列一下我们之前文章曾提到的一些研究：

一项针对美国4个州的出生儿童队列的研究，评估出生缺陷的试管婴儿与自然分娩儿童的患癌风险，具体数据如下：

与无出生缺陷的自然分娩儿童相比，出生缺陷儿童的癌症风险高达3倍。

体外受精的出生缺陷儿童比无出生缺陷儿童患癌风险高达6倍。

无论是非染色体缺陷还是染色体缺陷，试管婴儿患癌风险均比自然分娩儿童高出2倍。

但是在没有出生缺陷儿童中，体外受精与自然怀孕儿童患癌风险没有差异。

2019年发表在《美国医学会杂志·儿科学》上的另一项研究则用大规模的样本数据进行分析得出结论：

IVF儿童的总体癌症患病率比非IVF儿童高出约17%；其中IVF儿童的肝脏肿瘤发生率比非IVF儿童高2.5倍；不过其他特定癌症的发病率在两组之间没有差异。

一项针对针对全台湾地区230万个三人家庭的巢式病例对照研究，结果发现：

与自然出生相比，通过试管受孕出生的孩子整体儿童癌症发病风险增加58%，其中患白血病和肝肿瘤的风险分别增高110%、171%。

其中他们发现，新鲜胚胎移植的试管婴儿孩子患儿童癌症风险升高但冷冻胚胎移植不会。

伯尔尼大学的Stefano Rimoldi等科学家通过随访五年的研究发现，那些通过“试管婴儿”技术出生的孩子，相比普通小孩，有更高的心血管风险。

在保持五年随访的52名“试管婴儿”中，有8人已经达到了动脉性高血压的诊断标准（>130mmHg/80），而对照组的40个孩子中只有1名达到了高血压诊断标准，足足高了6倍。

以上都是境外研究，没有中国数据，那么在我们国内试管婴儿的情况是怎样的呢？出生缺陷是否增加，我们来看具体研究。

02BMJ北京研究：缺陷率是自然妊娠的1.5倍

这是2021年发表在BMJ上的一篇公开研究，纳入的是2014年10月到2015年9月全年全北京出生人口队列。

其中包括2699个试管婴儿后代和191368个非试管婴儿后代（活产、死胎和医疗终止）。

根据统计，试管婴儿出生后代中，出生缺陷率为5.5%，非试管婴儿出生缺陷率为3.8%。

年龄分层显示，试管婴儿与35岁以下孕妇出生缺陷明显相关，与35岁以上孕妇相关不大。

这并不意味着35岁以上试管更安全，而是因为高龄母亲的生育率普遍较低，或者数据比较少，高龄无论试管或自然妊娠，出生缺陷都高于年轻夫妻。

多元分析显示，对于35岁以下的单胎分娩母亲，试管婴儿加大了出生缺陷的风险，这和多胎不同。

研究者认为之所以出现这种情况，可能是因为试管婴儿的父母比自然怀孕的父母产检更频繁，对医生的依从性更高，所以可以更多发现胎儿的出生缺陷，比如微缺失、微重复等等。

之前研究认为，试管出生的后代出生缺陷的频率增加了约30%-40%。然而，在孕产妇高龄或多重受孕的患者中，这种关联往往不显著。

此外研究发现，在试管婴儿组中，循环系统畸形、肌肉骨骼系统畸形和多种缺陷的患病率有所增加。

这可能是试管婴儿怀孕头三个月早期胎盘功能障碍、低妊娠相关血浆生长因子较低和游离β-人类绒毛膜促性腺激素浓度较低的结果。

03柳叶刀江苏数据：出生缺陷高2倍！

这是一个登上《柳叶刀》杂志封面的研究文章，由此可见专业度，研究者从怀孕前三个月开始进行招募，一直跟踪到孩子一岁。

本次研究他们共招募了1825名通过辅助生殖怀孕的女性和3483名自然怀孕女性，登记她们在产检、分娩、孩子出生六个月和孩子一岁时的出生缺陷数据。

结果发现，通过辅助生殖助孕女性与自然怀孕女性相比，出生缺陷发生率为产检时（2.2%VS1.2%）、分娩后7天时（4.9%VS2.9%）。

在调整产妇年龄、平价、孕产妇孕前BMI、糖尿病和高血压后，辅助生殖技术比自然怀孕在产检和出生后7天的出生缺陷风险高2.1倍和1.63倍。

所有出生者在6个月和1岁时都对其健康相关状况进行了跟踪，通过辅助生殖助孕女性与自然怀孕女性相比，出生缺陷发生率为孩子6个月时（10.4%VS5.3%）和1岁时（13.9%VS7.0%）。

无论辅助生殖治疗如何，与出生后7天相比，被诊断为出生缺陷的出生人数大幅增加了2倍以上。

不知道你们看了是什么感受，在我看来，这个数据简直可以用触目惊心来形容，试管和出生缺陷之间的关联越来越紧密。

研究者根据病情的严重程度将出生缺陷归类为重大或轻微，在所有随访中，辅助生殖和重大缺陷之间都发现了显著关联。

到1岁时，辅助生殖所生的婴儿中重大出生缺陷的患病率为8.0%，而自发的同行中为4.6%，将近2倍的差距。

1岁的轻微出生缺陷对比中，与自发受孕的婴儿相比，辅助生殖技术出生的婴儿出现轻微缺陷的风险要高1.94倍

在器官系统出生缺陷的分析中，在1岁之前检测到辅助生殖技术与循环畸形之间关联的风险增加

在不孕原因方面，确诊多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢功能障碍、骨盆或输卵管因子、子宫因素、甲状腺因素导致的不孕不育以及精子障碍，与自发怀孕的父母所生的孩子相比，具有上述6个诊断的父母所生的孩子相比，具有出生缺陷的风险更高的特点。

确诊子宫内膜异位症的试管女性所生婴儿与自然受孕婴儿出生缺陷相比差异不显著。

在评估特定的辅助生殖程序时，接受各种排卵诱导方案的母亲所生的出生表现出不同的出生缺陷风险。

与使用激动剂方案的母亲所生的婴儿相比，使用GnRH拮抗剂和微刺激方案的母亲出生缺陷的患病率增加。

总之，这篇研究得出的结论是通过辅助生殖所生婴儿出生缺陷发生率显著增加，与出生时相比，1岁时被诊断为出生缺陷的儿童人数增加了2倍多。

辅助生殖增加后代出生缺陷的风险，风险部分归因于不孕症特征、某些排卵诱导方案，所以我们需要对通过辅助生殖孕育的儿童健康状况进行长期跟踪。

04我们应该如何看待这些结果

国内发表的多个研究也证实，试管婴儿与子代出生缺陷增加密切相关。

相较于自然受孕的新生儿，试管受孕的试管儿生理结构缺陷发生率、围生期疾病患病率相对较高，早期生活质量相对较低。

接受辅助生殖技术达成功妊娠目的的孕产妇，其剖宫产率、早产率、妊娠合并症、并发症发生率更高，对母婴结局造成一定影响。

在这里，我想引用乔杰院士在世界顶尖科学大家“她”论坛上的特别呼吁：

一定不要到高龄才生育孩子，一定实在生育最好的年龄，最好是自然生育，两个最好，非常重要！

试管婴儿，一定不要成为主动选择，是权衡利弊之后，无奈的选择。

当然，关于试管婴儿的出生缺陷，目前学界还没有一个定论，虽然我找到了很多缺陷增加的研究和报道，但同时也存在很多认为和自然妊娠出生缺陷相似的论述。

比如，陈子江教授等早期研究认为，ART子代身高、体重、智力、心理行为均在正常范围，常见疾病如哮喘、其它过敏性疾病等发生率也与自然妊娠子代无显著差异。

在智力及心理行为发育方面，大部分研究均认为ART治疗与自闭症谱系疾病、智力发育、学校表现、情绪障碍均不相关。

而其它疾病，包括肿瘤、过敏性疾病等，在ART子代中的发病率也与自然妊娠无明显差别。

北京协和医院有一篇研究认为，即使出生缺陷的发病率增加，但绝对危险度也是非常低的。

还是那句话，不管结果到底如何，如果你能自然受孕，尽量不要去做试管，更不要为了其他原因做试管。

如果不得已做试管，对于这些出生缺陷，我们要理性看待。

因为试管婴儿绝对数量很庞大， 到2100年，预计有4亿人口通过试管出生，希望未来能有更好的技术，避免这些可能的出生缺陷。

同时，做试管的时候，也需要姐妹们保持理性，尽量减少体外操作，比如没必要的三代试管，以及单精子注射，体外操作越来，出生缺陷的可能性越高。

总之，我想说，试管婴儿走过了将近半个世纪，它解决了很多问题，帮助了亿万家庭圆梦！

但绝不能回避它可能带来的问题，任何事情都是有两面性的，试管绝不可能例外！

所以，请大家尽量在最佳年龄自然生育，不要把试管婴儿当成生育的最后救命稻草，绝不能滥用这项技术，请大家理性、理性、再理性！

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参考文献

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