创新药,中山有何秘方

康方生物拥有全面的创新药研发开发能力。

康方生物2012年落户中山健康基地。

7月1日，“开坦尼®上市一周年暨CSCO—康方第二届肿瘤免疫治疗高峰论坛”在广州召开，来自全国近300家大医院约500名医疗专家共聚一堂，研讨肿瘤免疫治疗未来发展趋势。

一年来，中山康方生物医药有限公司（下称“康方生物”）研发的创新药卡度尼利单抗注射液（商品名“开坦尼®”）获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

一款1类创新药的诞生，从“0”到“1”有多难？中国科学院院士陈凯先曾在2020南京国际生命健康科技大会上透露，2018年，我国有10个一类新药获批上市，2019年有12个。而在2008—2017年9年时间内，这些数据是31个，平均一年不到4个。

然而，在中山国家健康科技产业基地（下称“中山健康基地”），康方生物却在短短10年内，开发了超过30个拥有完全自主知识产权的全球首创、同类最佳的创新候选药物。去年年底，康方生物以高达50亿美元的交易金额，刷新了今年以来中国创新药海外授权金额纪录。

“康方现象”引人深思：在传统制造集中度很高的中山，为什么会诞生这样一个在全国乃至全球颇有影响力的创新药企？在中国创新药版图上，中山为何能有一席之地？

●采写：南方日报记者 杨慧荣 曾艳春 摄影：南方日报记者 叶志文

明星药企的诞生

开坦尼®为何值得铭记？

一组数据可以说明问题：中国为世界第二大宫颈癌疾病发病国，2020年中国宫颈癌新发病例约11万。对于一线含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌，无标准治疗方法，化疗是临床常用的治疗方案，但疗效有限且毒性明显。

开坦尼®的出现打破了这一局面，它成为全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药。同时，也是中国首个肿瘤免疫治疗双抗药物，首个获批用于治疗宫颈癌的肿瘤免疫治疗药物，引领肿瘤免疫治疗进入2.0时代。

全球首创新药去年7月在全国销售，短短半年就实现了5.46亿元销售额，成为中国创新药销售的新标杆，也是当期康方生物业绩猛增的主要功臣。

细观康方生物的发展史，可以说是“十年寒窗无人问，一朝成名天下知”。

2012年，夏瑜做了职业生涯中最为重要的一个决定——回国创业。在此之前，她在英国格拉斯哥大学完成博士后研究工作，并先后在中美冠科生物、PDLBioPharma、德国拜耳、CrownBio等跨国制药公司担任管理职务，拥有20余年的学术界和生物制药工业界从业经历。

早期的职业经历，让夏瑜很快洞悉当时中国医疗产业的痛点：所有国外的创新药在问世后，需要经过10年以上，才能惠及中国患者，且价格昂贵。而国内创新药物开发领域则几乎是一片空白，缺少创新动力和相关人才，也缺少资本和监管的支持，又毫无经验可循。

“一定要在中国开发出全球领先的创新药，为中国患者提供最好的解决方案！”夏瑜的脑海中冒出这样一个念头。很快，她的想法得到了李百勇、王忠民和张鹏3位海归博士好友的认同。

四位带有科学家属性的企业创始人走到了一起，他们都有着坚持“闷声搞研发”的“老实人”性格，这在一定程度上也预示了康方生物创业后很长一段时间都是默默无闻。

康方生物董事长夏瑜曾坦言，答案是康方生物一直依靠自己的团队建立研发技术平台和全产业链布局发展，“我们有一个In-house（内部的）的、全面的创新药研发开发能力。”这种模式在研发初期需要投入比较多的精力，但技术平台和体系建成后，新药速度便能越来越高效。

研发成果喷薄而出，康方开始瞄准更广阔的国际市场。

去年12月，康方生物授予Summit Therapeutics公司在美国、加拿大、欧洲、日本开发和商业化依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）的独家许可权。根据协议，康方生物将获得高达50亿美元的交易金额，这也刷新了今年以来中国创新药海外授权金额纪录。

健康基地的突围

孕育康方的，为何是中山？

“完善的产业配套”“专业的服务团队”“长期主义的坚持”，是生物医药企业评价中山的高频关键词。

7月6日，国内著名的智库赛迪顾问发布了全国生物医药产业园区100强名单，中山火炬高新技术开发区位列55位。足可以见，在全国的生物医药版图上，中山有着不容忽视的地位。

如果我们摊开中国地图，会发现长三角和珠三角两大经济区都有一个重要的产业基地：一个是位于长江出海口的上海张江生物医药产业基地（又称“张江药谷”），一个是位于珠江口的中山国家健康科技产业基地（下称“中山健康基地”），皆成立于1994年。

发展初期，中山健康基地就提出“优惠不如优势”的理念，打出了六大优势：优良的区位环境、广渠道行业信息汇聚、高效率的报批通道、系统的医药销售网络、强势的融资渠道、高品位的产业园区，独特的服务体系，配套设施拔地而起。

在中山健康基地，以3公里为半径画一个圆，还可以找到一个覆盖研发、中试、检验检测、成果转化、资本金融、孵化加速、规范生产、高效流通全过程的产业创新体系。

有了完善的产业链配套还不够，创新药项目的孵化要经历漫长的周期，考验的是中山健康基地的眼光和耐心。

“创新药研发，资金是绕不过去的‘拦路虎’，我们过去药物开发从业经历虽然有一定的积蓄，但相对于创业所需资金，只是杯水车薪。”回忆康方生物发展初期的状况，夏瑜说。

关键之时，当地政府和中山健康基地向创业团队伸出了援手，帮康方生物找来了投资管理公司。经过多轮磋商，投资管理公司很快被夏瑜团队所打动，成为康方生物的天使投资人。

康方生物相关负责人介绍，创业阶段，中山健康基地集团在天使投资、厂房代建、代购设备等方面给予了帮助；在企业发展初期，为企业争取省、市创新团队扶持，进一步夯实研发根基；在企业高速发展阶段，联动相关部门加快落实产品商业化生产所需建设用地；在产业化阶段，助力企业首个商业化产品的快速获批，争取加快GSP证照的申请。

“中山健康基地的管理团队不少人是医学博士出身，他们很懂生物医药行业，跟他们交流起来几乎没有障碍。”康方生物高级副总裁张鹏说。

在创新人才激励、研发创新、科技金融等全方位支持下，康方生物逐步从一粒创业“种子”成长为一棵大树。

今年3月中旬，康方生物交出了去年的“成绩单”：全部产品市场销售额11亿元，同比增长422%。夏瑜透露，2023年，康方生物还将提交科创板上市申请，实现康方生物在A股和港股的两地上市。

此外，康方生物已经投入超过10亿元打造康方湾区科技园，2023年预计继续投入10亿元，首期生产线将在今年投产。

再造一个“康方”的底气

从“0”到“1”，依靠创新药屡屡“出圈”的康方生物，造就了“康方现象”。它不断释放出新的信号：中山的本土药企，也能做好一类创新药。这种信号就像一颗“种子”，在这片产业土壤中，萌动发芽，开枝散叶。

在中山恒动生物制药有限公司（下称“恒动生物”）研发车间，公司联合创始人兼首席执行官严晓华介绍，激动型抗体是精准激活机体免疫关键信号的核心手段，药物研发成功后预计将有超百亿美元的市场。目前，恒动生物已经布局多条管线，其中最领先的管线将于本月申报IND，年底前启动临床一期试验。

“不同于市场基金的趋利性，中山健康基地利用政府基金精准滴灌创新型初创企业，有着更多长远的目光和定力。”严晓华说，恒动生物上一轮融资达千万，中山市健康科技产业基地投资管理有限公司领投，有力地加速了产品管线的建设进度。

“通过传统手段拼资源、拼配套，这对招引创新药企来说并不足够。而发挥国资力量，以投促招、招投联动，应当成为中山健康基地招商引资大突破的当然之举。”余从洪说。

在构建起多层次融资体系的同时，中山健康基地以政府基金为引导，通过健康产业母基金带动社会资本设立和发展一批创业投资子基金，为创业项目提供融资支持，通过产业投资以投促招，引进高成长企业和骨干企业的产业化项目，加速生物医药产业提质升级。

目前，莱博瑞辰的全球首款治疗骨坏死的I类创新药“RAB001注射液”项目已获得CDE的临床试验默示许可，正在国内开展临床一期试验并预计于今年8月完成试验，计划今年内启动二期临床试验，未来几年有望在国内实现获批上市和产业化。

中山健康基地总经理万鹤群表示，中山在1类创新药研发方面实现从“0”到“1”，比其他城市更有基础。未来，中山健康基地希望能培育更多的“康方”，实现从“1”到“10”的蝶变。

■手记

创新，是从一个康方

到一群“康方”

的驱动力

培育下一个康方，中山底气何在？

在粤港澳大湾区范围内，中山和珠海、佛山在生物医药产业规模同属第二梯队，仅次于广州、深圳两大核心城市，有着很好的生物医药产业基础。

2020年4月，广东省科技厅等九部门联合印发《关于促进生物医药创新发展的若干政策措施》（下称“政策措施”）为粤港澳大湾区城市群生物医药产业的共商共建指明了发展方向。其中，中山的定位很清晰——生物医药资源新型配置中心、生物医药科技成果转化基地和生物医药科技国际合作创新区。

“为了打造创新药的摇篮，我们正在强化深中健康产业融合，实现产业资源要素在更大区域范围的流动；完善生物医药产业园建设，推动科技成果转化；推动生物医药领域国际合作创新，助推优质企业参与国际竞争。”中山健康基地总经理万鹤群说。

在今年3月底深中（火炬）产业一体化推介会上，中山健康基地共有16个签约项目，意向投资总额达127亿元，涉及新药研发、医疗器械产业化基地等产业细分领域。

一位深圳签约企业代表表示，在区位优势上，粤港澳大湾区让我们有了与世界交流的窗口；产业集聚上，更有国际知名企业诺华山德士、瑞士辉凌以及生物创新药康方生物等一批优秀的邻居为我们企业的发展拓宽视野；政策支持上，应该说国家健康基地是国内最早拥有医药专项扶持政策的产业基地之一，非常了解医药产业的特点，这是企业坚定选择中山，落户健康基地的理由。

当前，中山健康基地正通过推动低效工业园改造升级和土地整备，建设中山市健康医药主题产业园，在深中通道火炬开发区出口处高规格打造“湾区药谷”“火炬原药港”。

其中，“湾区药谷”今年计划整备出土地600亩，拟将其打造成中山市乃至珠江西岸最具特色、规模最大的新药创制承载平台，构建以创新药为核心，以医疗器械、生物技术、医药服务为主导的1+3产业体系，建设国内一流的健康产业园。

而位于深中合作创新区的“火炬原药港”，将以提供超过千亩稀缺的M3（三类工业用地）土地，满足医药原料药、中间体、化妆品、合成生物产品、细胞基因产品的中试、产业化土地需求。

除了在招商引资、产业规划上筹谋、中山健康基地今年还深度参与了《中山火炬开发区生物医药与健康产业扶持办法》的出台，该产业政策涵盖重点产业项目落地、公共服务平台、研发和产业化、许可和认证、医工融合等支持条款，对新药研发与产业化的支持力度将提升至7800万元，企业每年最高申请额度可达1亿元。

同时，政策在加强药物核心技术攻关和成果转化方面，对开展新靶标、新机制、新原理等生物医药前沿领域高水平基础研究和核心技术攻关类项目给予资助。

中山健康基地还将联合康方生物在湾区药谷打造康方湾区创新创业园，项目占地127亩，投资约18亿元，通过“孵化加速器+产业园+基金”模式，瞄准创新药、精准诊断、细胞干细胞以及基因治疗等生物医药前沿技术领域，持续发挥康方生物的抗体药“链主”带动效应，孵化医药科技前沿的创新项目。

“全方位服务之下，我们希望作为创新种子的康方生物，能够‘开枝散叶’。我们将坚持创新驱动，一个康方带出一群“康方”，助力中山健康基地成为汇聚全球创新人才、创新药成果转化的新高地。”万鹤群说。