真实世界研究“加速度”：国际创新药械国内上市驶入 “快车道”

21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 为促进国际先进药品医疗器械尽快进入中国市场惠及患者，近年来，国家药品监督管理局（NMPA）积极探索将真实世界数据（RWD）应用于药械产品的审评审批。

2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南真实世界临床数据应用试点工作。截至目前，乐城先行区已将20多个国外创新药械纳入试点。作为推动乐城真实世界研究工作的核心载体和平台，今年3月18日，海南乐城真实世界研究院正式成立。

近日，海南乐城真实世界研究院宣布和赛诺菲签订战略合作协议。双方将依托各自资源优势，通过开展创新产品先行先试、真实世界研究、举办学术交流等，推动创新产品落地乐城。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局党委书记、局长贾宁对21世纪经济报道记者表示，利用乐城真实世界数据加速创新产品在国内注册上市的这项工作，得到了国家药监局的大力支持。截至目前，已有9款药品医疗器械产品得到了国家药监局的注册许可。

“与赛诺菲的战略合作是基于今年3月成立的海南乐城真实世界研究院，而该研究院的成立也是为了便于和全球跨国药械企业进行合作，把药械企业、专家学者，甚至监管部门等机构都放在更为开放的平台上进行共建共享，加速创新产品上市。”贾宁说。

真实世界研究“不可或缺”

近年来国内创新药物的研发和上市速度对其质量和效率提出了更高的要求。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性就这样被推到台前。

真实世界研究（RWS）是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据的研究过程。而真实世界数据（RWD）是指来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据。

在药械产品临床试验不断进行的情况下，“真实世界证据”对于加速药械审批的作用也愈发凸显。

贾宁介绍，乐城的真实世界研究，其作用准确来说是国外已经上市的药品和医疗器械，利用在乐城先行先试产生的真实世界数据，用于国家药监局的注册申请，有助于在国外已上市或者新上市的药械产品加速进入中国市场。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局常务副局长吕小蕾在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，真实世界研究在国际上是一个前沿研究，相关真实世界研究的技术标准方法加速了创新药械产品进入中国上市，乐城也已经有了实践的成果，9款药械产品，通过真实世界研究在半年到一年的时间内完成了上市，对药械企业来说是大大地加速了商业化进程。

“今年我们又和国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心、海南省药监局一起发布了真实世界研究工作的沟通交流办法。通过这个办法，在前期摸索的基础之上，建立起跟药械企业、国家药监局、海南省的沟通流程，将更大程度帮助药械企业的创新产品在参与真实世界研究的过程之中，更加清晰地了解自己的产品、创新性以及审评的重点。”吕小蕾说。

一直以来，真实世界研究带来的好处也非常明显。通常情况下，主要有以下三方面的作用：一是让先进的药品和器械通过真实世界证据，加快审批和上市后的产品监管；二是支持适应症的拓展，通过对系统中的真实世界数据转化为证据支持适应症的批准；三是用于上市后产品监测。

对企业而言，这无疑是一大利好，而如何使用好真实世界证据加速药械上市，则成为各家企业战略差异定位的新“利器”。

赛诺菲特药全球事业部中国区医学部负责人李健在接受21世纪经济报道记者采访时就介绍，2020年底，赛诺菲多发性骨髓瘤创新药物新一代CD38单抗Isatuximab被纳入药品真实世界研究试点项目，并在瑞金海南医院启动开展真实世界研究，由此开启了多方合力、基于创新监管政策加速推动创新药物服务于中国患者的探索之路。

“未来，真实世界研究用于注册目的以及用于产品全生命周期管理的价值会越来越大，而且这一价值不仅仅存在于学术层面，更多产业层面的价值也会愈发凸显。”李健说。

产学研医合作加速

从卫生技术评估、卫生经济学到真实世界研究等领域，从政府决策层面到企业，多方对于真实世界研究的关注度和认可度越来越高。目前，真实世界证据的应用已经远远超出了最初药物警戒的范畴，其对补充传统随机对照试验数据、支持医保与临床决策等方面的重要性与日俱增。

另外，从目前已有的监管要求、指导原则，到基于风险的医疗器械全生命周期管理理念，利用真实世界证据对医疗器械进行临床评价及再评价，已经成为一种不可忽视的策略和路径。

这也是由于需要在中国开展独立的临床试验，部分技术领先且中国无同类产品的药械进入中国市场时需要等待较长的时间。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，作为高投入高风险的医药行业而言，一直面临着“双10困境”：一款新药的研发至少需要花费10亿美元、10年投入。至于真实世界研究具体缩短的新药上市时间，一方面，与产品本身所针对的治疗领域息息相关；另一方面，与真实世界研究入组的患者人数以及开展的难度息息相关。

针对这一问题，吕小蕾也指出，新药研发周期长、投入大，加速审评审批也成为国家推动的方向。为此，国家药监局也做了大量的工作，一方面，对于一些罕见病还有一些肿瘤患者亟需的药物，通过绿色通道加快受理；另一方面，国家药监局不断改革加快审评机制，以期解决患者用药的可及性，只要是患者足够急需的创新药，都在加速推动进入中国，共享中国健康消费大市场。

这也要求不管是跨国药企还是医疗器械厂商，需要在真实世界研究领域做更多的投入和准备，包括研究及人才团队建设等。

上述分析师指出，正是基于药械企业对于真实世界研究的关注和需求，如何让真实世界研究更好的服务企业也成为需要聚焦解决的方向。特别是，真实世界数据的质量和标准化是目前国内比较大的挑战，因此保证高质量的数据至关重要。

IQVIA方面分析指出，真实世界研究对于受试者管理、数据收集、质量控制方面的难度不亚于II/III期临床项目。其数据来源相当广泛，包括但不限于电子病历、医保数据库、电子设备和App等，数据的收集通常存在严峻挑战。收集数据时，需要确保项目团队自上而下充分理解研究设计、要求和程序，从而保证试验数据的完整度和可信度。

特别是在罕见病领域，罕见病的特殊性导致临床试验困难，增加了监管决策及医保决策的不确定性。不过好在近年来，国内在通过真实世界证据推进罕见病药品的评估及上市等方面有诸多进步。罕见病药物研发的特殊性将促进更多的有条件加速审批上市，所以严谨而高质量的上市后真实世界证据也扮演着越来越重要的角色。

据李健透露，赛诺菲与真研院此次的战略合作，主要聚焦肿瘤、罕见病等领域的相关创新药展开，在合作层面，医学教育也是一大重点。未来，赛诺菲将和乐城真实世界研究院的权威专家合作，为海南当地的医学与科研人员提供真实世界研究的能力提升培训。

进一步推动真实世界研究工作也是乐城未来聚焦的重点之一。吕小蕾介绍，乐城真实世界研究从开展到现在主要有三方面的成绩：一是在学术科研领域建立了技术、标准、方法；二是去年通过与中外监管部门的交流，跨国药械企业真研领域的专家、科研机构的联系，研究氛围已经开始形成，推动了相关技术、标准、方法在国内走在了前面；三是产学研用合作得以发展，相关研究成果的转化链接了药械企业、医疗机构、保险企业等市场主体。

“我们还希望它不单是能够加速产品的审批，我们也正在争取国家医保局的支持，让海南成为真实世界数据用于医保决策的试点。这对于药械企业而言，相当于在商业化的进程中又有了较好的支撑作用。”吕小蕾说。

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