气道中的粘膜IgA抗体可防止SARS2感染至少八个月

气道中高水平的粘膜IgA抗体可防止SARS-CoV-2感染至少八个月。Omicron感染会产生持久的粘膜抗体，从而降低再次感染的风险。这些是瑞典卡罗林斯卡医学院和丹德吕德医院的研究人员发表在《柳叶刀传染病》杂志上的一项研究的结果。这些结果为未来鼻腔疫苗平台预防感染的可行性带来了进一步的希望。

社区研究于2020年春季在瑞典丹德吕德医院招募了2,149名医护人员。从那以后，研究参与者和他们对SARS-CoV-2的免疫反应通过定期从血液和呼吸道取样以及PCR筛查进行跟踪。2022年1月和2月进行的一项子研究筛选了338名接种过三联疫苗的医护人员感染SARS-CoV-2后发现，呼吸道粘膜IgA抗体高（上四分位数）的参与者感染Omicron的风险是那些参与者的一半气道中没有抗体或抗体水平很低。研究人员现在继续跟踪这些参与者，发现这种保护至少可以持续八个月。

再感染风险降低90%

感染Omicron的参与者粘膜IgA抗体增加了40倍以上，即使感染是轻微的。现在的后续研究表明这些抗体具有良好的持久性，大多数参与者在感染七个月后仍具有保护水平。那些感染了Omicron变体BA.1或BA.2的人再次感染Omicron变体BA.5的风险降低了90%。

“血液中的抗体可以预防严重疾病，但如果我们的目标是限制感染、病毒传播和新SARS-CoV-2变种的出现，我们需要加强粘膜表面的免疫力，这是病毒的入口点”，领导这项研究的卡罗林斯卡医学院Danderyd医院临床科学系副教授Charlotte Thålin说道。“目前使用的肌肉注射疫苗无法实现这一点。但希望鼻腔疫苗可以产生类似于感染后所见的粘膜免疫反应，从而阻断传播链”。

研究人员还调查了重复感染的影响，发现先前感染过SARS-CoV-2的参与者对Omicron突破性感染产生了更强的粘膜免疫反应。

鼻腔疫苗的开发

Ulrika Marking，医学博士，卡罗林斯卡医学院博士生，该论文的第一作者

“ 结果向我们表明，可以回忆起气道中具有保护性和持久性的粘膜IgA抗体反应，并且这些反应会随着感染次数的增加而增加。尽管这些发现并不令人惊讶，但它们对于鼻腔疫苗的开发很重要。”

社区研究继续定期从血液和粘膜取样，监测反复感染 SARS-CoV-2 和接种疫苗后的免疫反应。该研究由Danderyd医院、卡罗林斯卡学院、乌普萨拉大学、瑞典公共卫生署、KTH 皇家理工学院和SciLifeLab密切合作进行。

图：粘膜免疫反应的持续时间和保护

(A) 8个月随访期间BA.1、BA.2和BA.5突破性感染的累积发生率，按基线（即第三次疫苗接种后5周），M-IgA浓度高于或低于75%进行分层。来自Cox回归模型的HRs。(B) 在研究期间早期感染BA.1或BA.2的53名个体在BA.1或BA.2突破性感染后7个月的个体M-IgA浓度。第三次疫苗接种后8个月没有出现突破性感染的119人和8个大流行前样本作为参考。水平绿色虚线表示截止水平（大流行前样本的平均值+3SD），水平灰色虚线表示基线时所有样本的第75个百分位数（即与对BA.1或BA.2突破感染的保护相关的M-IgA浓度）每列顶部的百分比表示基线时M-IgA浓度保持在所有样本的上75%以上的研究参与者的比例（即与防止BA.1或BA.2突破性感染相关的浓度）。黑色水平线代表中位数和IQR。(C) 在有（红线）和没有（红虚线）先前的WT或delta感染的个体中，在BA.1或BA.2突破性感染后7个月的随访中，M-IgA浓度的IQR中位数。没有突破性感染的个体显示为参考。水平绿色虚线表示截止水平（大流行前样本的平均值+3个标准差），水平灰色虚线表示基线时所有样本的第75个百分位数（即与65相关的M-IgA浓度%对BA.1或BA.2突破性感染的保护）。(D) BA.5突破性感染在10周内的累积发生率，其中BA.5在接种过BA.1或BA.2的三重疫苗接种的医护人员中占主导地位。来自Cox回归模型的HRs。HR=风险比。

这些发现突出了抗原呈递在粘膜上的关键作用，并支持长达8个月的粘膜免疫保护作用。鼻腔或口服疫苗是否能引发与mRNA疫苗接种个体自然感染后类似的粘膜免疫反应和保护，将是正在进行的临床试验的一个重要方面。

参考文献

• Marking, U., et al. (2023) 7-month duration of SARS-CoV-2 mucosal immunoglobulin-A responses and protection. The Lancet Infectious Diseases. doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00834-9.