继氢醌后的又一美白界宠儿-熊果苷

黑色素是深色素类物质的一种，能引起皮肤着色。酪氨酸是形成黑色素的原料，酪氨酸酶是酪氨酸转化为黑色素的主要限速酶，其活力大小决定了形成黑色素的数量。体内酪氨酸酶活力越高、含量越多，越容易形成黑色素，酪氨酸酶具有酪氨酸羟化酶活性（催化酪氨酸→多巴）和多巴氧化酶活性（催化多巴→多巴醌），是黑素细胞合成黑色素的关键因素[1]。

氢醌因具有抑制酪氨酸酶作用，早期被用于祛斑美白类化妆品中。但氢醌有导致外源性黄褐病和白斑病的风险，甚至致敏和致癌的潜在风险[2]。因此，欧盟和我国将氢醌列为化妆品禁用成分[3,4]。

熊果苷的结构和氢醌类似，具有美白功效，作为酪氨酸酶抑制剂常用于化妆品领域。

美白机制

熊果苷可以有效抑制酪氨酸酶活性，通过自身和酪氨酸酶的直接结合，竞争多巴的结合位点，阻断多巴和多巴醌的合成，进而干扰黑色素细胞，抑制黑色素生成。同时熊果苷还具有淡化已形成的黑色素，加速黑色素的分解和排泄，减少皮肤色素沉积的功效[5]。

陆斌等[6]以斑马鱼胚胎为模型，通过定性观察发现，随着熊果苷浓度的增加，其对黑色素生成的抑制作用明显增加。

何盾等[7]通过复制黄褐斑鼠模型，给予熊果苷干预，发现熊果苷具有有效的增白作用，可能通过提高局部皮肤组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，明显降低酪氨酸、丙二醛（MDA）含量，从而抑制黑色素细胞和黑色素瘤细胞的酪氨酸酶活性，促使皮肤细胞的氧化还原反应，减少自由基产生，抑制黑色素的形成，进而治疗黄褐斑。

分类对比

根据化学结构的差异，熊果苷可分为α-熊果苷、β-熊果苷和脱氧熊果苷。β-熊果苷价格便宜，在很多化妆品中使用较多，α-熊果苷和脱氧熊果苷是新型美白成分，效果优于β-熊果苷，但SCCS（欧盟消费者安全委员会）宣布从2021年7月26日后禁止脱氧熊果苷用于化妆品，故下文仅以α-熊果苷和β-熊果苷来做介绍。

PART 01.来源差异

α-熊果苷来源途径较窄，很少能从植物中提取得到，目前的合成方法主要有酶合成法和生物转化法。

β-熊果苷可以通过植物提取、植物细胞培养、酶转化和化学合成4种方法得到，目前多采用化学合成法，适合大规模工业化发展。

PART 02.美白差异

据报道，α-熊果苷抑制黑色素生成的效果比β-熊果苷要强10倍，并强于目前已知的其他美白活性成分[8]。

Funayama等[9]比较了β-熊果苷和α-熊果苷对来自蘑菇及小鼠黑素瘤酪氨酸酶活性的影响，结果表明，β-熊果苷能抑制来自蘑菇及小鼠黑素瘤的酪氨酸酶，机制为非竞争性抑制，而α-熊果苷仅抑制小鼠黑素瘤的酪氨酸酶，其机制推测为混合型抑制，且α-熊果苷抑制强度是β-熊果苷的10倍。

PART 03.稳定性差异

β-熊果苷在高于50℃或强酸强碱的条件下会分解产生氢醌，甚至汗液也会促进β-葡萄糖苷酶对β-熊果苷的水解，产生氢醌。

α-熊果苷在100℃或pH值在5.2-8.0的条件下都不会产生氢醌，当pH值在1.0或13.0以及紫外线照射下才会产生氢醌。

PART 04.安全性差异

在β-熊果苷与α-熊果苷对黑色素合成抑制作用的研究中，用培养的 B16黑色素瘤细胞研究两个化合物对黑色素合成的抑制作用，发现α-熊果苷和β-熊果苷对酪氨酸酶抑制作用水平相等，但浓度1mmol/L 的α-熊果苷未见抑制细胞的生长，而β-熊果苷在同样浓度则出现有效的抑制。显然，α-熊果苷比β-熊果苷具有更高的安全性。

参考文献

[1] 王慧琛, 王丽琴. 熊果苷的应用及检测研究进展[J]. 天津药学, 2012, 24(004):71-74.

[2] Kari FW，Bucher J，Eustis SL，et al. Toxicity and carcinogenicity of hydroquinone in F344/N rats and B6C3F1 mice ［J］. Food Chem Toxicol，1992，30：737-747.

[3] José MB. Commission Regulation (EU)No 344/2013 of 4 April 2013 amending Annexes II，III，V and VI to Regulation(EC)No 1223/2009 of the European Parliament and of the Council on cosmetic products， Brussels，Belgium，2014 [R]. Brussels：Official Journal of the European Union，2013.

[4] 国家食品药品监督管理总局. 关于发布化妆品安全技术规范 (2015 年版)的公告［R］. 2015 年第 268 号.

[5] LYU L, ZHANG J, TIAN F Q, et al. Arbutin protects HK-2 cells against high glucose-induced apoptosis and autophagy by up-regulating microRNA-27a [J] . Artificial Cells, Nanomedicine, and Bio- [12 ] technology, 2019 , 47 (1 ) :2 940 - 2 947.

[6] 陆彬, 楼鸳鸯, 陈楚楚, 等. 熊果苷抑制斑马鱼胚胎黑色素合成的研究 [J] . 湖南 科技大学学报 (自然科学版) , 2015 , 30 (1 ) :116 - 120.

[7] 何盾, 吴芳兰, 徐晓芃, 等. 熊果苷对黄褐斑鼠模型治疗效果及机制研究[J] .中国现代医学杂志，2018 , 28 (34 ) :6 - 10.

[8] 郭静，徐平，金立元．熊果苷的研究进展．宁夏医学杂志 ，2008，30(3) : 281

[9] FUNAYAMA M，AＲAKAWA H，YAMAMOTO Ｒ，et al． Effects of alpha-and beta-arbutin on activity of tyrosinases from mushroom and mouse melanoma ［J］． Biosci Biotechnol Biochem，1995，59( 1) : 143 － 144．