花了三年才诊断清楚的疾病是基因出了问题

这个患者又来了！

三年前，他在我们这里住院时，就发现食管和胃内布满了大小不一的结节，大肠内也有多发的结节，活检时发现结节内有较多的脂肪细胞沉积。为了搞清楚他的诊断，我查阅了大量中文和英文文献，还请教了多个消化界和病理界的专家，始终没弄明白，最后患者稀里糊涂地出院了。

三年来，他的病情没有什么变化，也曾到多家大医院就诊，都没搞清楚诊断。这次住院只是想复查一下胃肠镜，看看原有的病灶有无进展。

这次的胃肠镜检查仍然发现食管和胃内布满了大小不一的结节，但无明显进展。胃肠镜的病理结果与3年前大同小异。甲状腺的检查也发现了多个结节，其中一个已是容易癌变的IV类结节。

当时我就意识到他的疾病并非仅局限于胃肠道，而是多系统受侵犯的表现，因为他的胸腔及腹腔内也有大量的含脂肪的物质沉积。查体还发现他的牙龈上有很多乳头状隆起，颜面部有多处小丘疹，指端有多处角化表现。尽管病灶很多，但是进展缓慢。

这到底是个什么样的疾病呢？

考虑到患者食管和胃内布满了大小不一的结节，大肠内也有多发的结节，我们曾怀疑是胃肠道多发息肉相关疾病，比如家族性腺瘤性息肉病，黑斑息肉综合征等，但由于这些疾病或者有色素沉着，或者有毛发和指甲的改变，或者病变仅仅局限于胃肠道，均被排除。

可见想要解开这个谜团，病理发现的脂肪沉积是个重要的线索。但再次查阅大量文献，仍是一头雾水。

会不会是一种基因缺陷性疾病呢？这个想法在我的脑海中盘旋。

于是，急忙联系研究遗传学的好朋友，朋友建议他做个基因测序。测序的结果发现PTEN基因突变，可能为Codwen综合征。这种疾病我从未见过也从未听说过。

查阅文献得知， Cowden综合征是一种罕见的遗传性疾病，易患基因定位于染色体上的PTEN基因。PTEN基因是一种抑癌基因，PTEN的缺失和突变与多种恶性肿瘤及遗传性疾病的发生密切相关。

80%的Cowden综合征患者存在PTEN基因的突变，主要表现在皮肤和胃肠道，以面部小丘疹、口腔黏膜乳头状瘤、肢端角化症及胃肠道多发性息肉为主要临床特征。我们的这位患者确实有这些临床表现。

Cowden综合征在胃肠道的主要表现为多发的息肉样隆起，可发生在食管至肛门之间的任何位置。显微镜下，Cowden综合征的息肉内含有多种细胞类型，包括脂肪细胞。我们的患者息肉活检后就发现了大量的脂肪细胞沉积。

目前，Cowden综合征没有有效的治疗方法，治疗的重点是要严密监测，防止患者发生PTEN相关肿瘤。体检时要着重关注乳腺和甲状腺的检查，确诊患者从18岁开始每年都要进行甲状腺和乳腺的超声或CT检查，每年还要进行皮肤和口腔粘膜的检查。

我们的患者虽然发现甲状腺IV类结节，但未发生甲状腺的癌变，目前患者无明显不适，正在定期进行PTEN相关肿瘤的筛查。