澳门大学研究团队发现减缓衰老跟这种蛋白有关

澳门大学健康科学学院副教授张红杰的团队在器官的发育及衰老研究中取得了重大进展。团队发现全新蛋白RIKE-1的缺失会破坏蛋白稳态，有望为减缓衰老及为神经退行性疾病治疗提供潜在靶点。相关研究成果已获国际知名期刊《自噬》（Autophagy）杂志刊登。

RIKE-1通过塑造体内蛋白稳态来维持肠道上皮结构

细胞自噬是细胞内废物回收和应激应答功能，几乎所有细胞内都含有一定基础水平的自噬来维持细胞的稳态和健康。当处于应激条件下，如细胞处于饥饿状态时、DNA损伤等，自噬将被激活，其水平会与其有益或有害的作用紧密联系在一起。适当激活自噬能帮助个体避免神经退行性疾病、传染性疾病和炎症反应，但持续过度激活自噬将促进细胞死亡，损害个体器官。由于目前对体内影响自噬过度激活的原因仍是未知，研究团队认为对自噬过度激活的机制了解是精确控制自噬水平进行疾病治疗的关键。

张红杰团队对自噬过度激活机制的探索始于他们对秀丽隐杆线虫肠道发育的研究。在寻找影响肠道发育的分子时，他们发现由C53A5.6基因编码的RIKE-1蛋白缺失会造成和肠道上皮结构形成相关的极性蛋白错误定位，破坏肠道结构，并伴随着内涵体的急剧降解。接着，研究团队发现细胞自噬过度激活涉及内涵体的降解。进一步研究证明RIKE-1缺失会破坏蛋白稳态，通过造成MTOR蛋白异常凝集从而持续抑制MTOR信号通路，进而过度激活自噬。而通过抑制insulin/daf-2信号通路，改善蛋白稳态，能有效缓解MTOR蛋白聚集，从而抑制自噬的过度激活并缓解肠道发育的缺陷。该发现揭示了维持体内蛋白稳态和自噬正常水平在保护肠道上皮结构中的重要作用。

张红杰

程霄翔

该研究的通讯作者为张红杰，其博士生程霄翔为第一作者。澳大健康科学学院的博士生张佩和郑凯、中科院生物物理所的张宏教授及其团队成员赵红玉和郑辉也对这项研究做出了重要的贡献。该项目由澳门特别行政区科学技术发展基金（档案编号：018/2017/AMJ，0050/2018/A2 和 0136/2020/A3）和澳门大学（档案编号：MYRG2017-00082-FHS，MYRG2019-00063-FHS 和MYRG2020-00163-FHS）资助。