研究发现实验性疗法可逆转肥胖引起的小鼠肝损伤

脂肪肝是一种与肥胖和糖尿病有关的疾病，并反过来经常导致进一步的重大并发症。南加州大学（USC）的研究人员现在找到了一种方法，通过让一个过度活跃的基因“安静下来”，来逆转小鼠的疾病进展情况。

顾名思义，这种疾病涉及肝脏中的脂肪堆积。虽然这种疾病的一种形式与过量的酒精摄入有关，但非酒精性脂肪肝（NAFL）疾病可以通过高脂肪饮食带来，而且往往与肥胖有关。这种情况会继续对器官造成损害，如肝硬化和肝癌。目前，治疗方案是有限的，但根据新研究，南加州大学的研究人员说，他们已经在小鼠测试中找到了一个有希望的途径。

在之前的工作中，该团队发现一种名为SAB的蛋白质似乎与NAFL疾病的进展相关--多余脂肪的压力激活了一种针对SAB基因的激酶，从而产生更高水平的SAB蛋白。这反过来又损害了线粒体功能，增加了活性氧，造成一些损害。

因此，在新研究中，研究人员调查了保持SAB基因过度生产该蛋白是否能防止对肝脏的损害。他们首先给小鼠喂食高脂肪食物颗粒和蔗糖及果糖水一年，以诱发肥胖症、糖尿病和脂肪肝疾病。小鼠还接受了反义寡核苷酸（ASO）治疗--短的合成DNA分子，可以暂时使基因沉默。在实验组中，小鼠接受了针对SAB基因的ASO，而对照组则接受安慰剂ASO。

30周后，对照组小鼠的肝脏出现了脂肪性肝炎和纤维化，而接受SAB靶向ASO的组别则没有出现这种情况。到52周时，这些情况在对照组小鼠中有所进展--但耐人寻味的是，从第40周开始用ASO疗法进行干预，使不健康的小鼠恢复到刚刚吃过普通非高脂肪饲料的小鼠的水平。

该研究的作者Neil Kaplowitz说：“如果我们引入这种针对肝脏细胞的反义，当小鼠已经有了炎症和肝脏纤维化的疾病，我们可以扭转整个事情，使它们的胰岛素抵抗正常化，并明显减少肝脏中的脂肪堆积，也减少肝脏中的炎症和纤维化。”

虽然结果耐人寻味，但当然不能保证小鼠的研究会延续到人类身上。但研究小组充满希望，因为SAB蛋白也与人类的脂肪肝有关联。

该研究发表在《Hepatology》杂志上。