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奥拉帕利是由阿斯利康和默沙东联合开发的“first-in-class”PARP抑制剂。

2021年6月4日，奥拉帕利第10次登上《新英格兰医学杂志》（NEJM），公布了奥拉帕利OlympiA的Ⅲ期临床试验数据：奥拉帕利将BRCA1/2基因突变的早期乳腺癌患者3年浸润性癌或死亡风险降低42%（HR=0.58; 99.5% CI：0.41-0.82; p<0.0001）[1]。

新数据大放异彩

降低乳腺癌复发风险42%

OlympiA是一项随机、对照，双盲的多中心临床试验。该研究共纳入约1836例患者，在gBRCAm和HER2阴性的基础上，对入组患者还进行了复发危险因素的筛选，关注具有高危复发因素的早期乳腺癌。

根据试验方案，具有高危复发因素包括：

1.接受新辅助治疗后non-pCR以及辅助治疗后≥pT2或≥pN1的三阴性乳腺癌患者，

2.新辅助治疗后non-pCR（CPS & EG评分≥3）

3.辅助治疗后≥4枚阳性淋巴结的HR阳性患者。

这些患者需完成局部治疗和术后辅助化疗后，随机接受奥拉帕利或安慰剂的治疗。

平均随访2.5年，研究结果显示：

奥拉帕利将3年乳腺浸润性癌或死亡的风险降低42%。另外，奥拉帕利同时达到远端无病生存期（DDFS）的关键性次要终点，将远端疾病复发或死亡风险降低了43%。

安全性方面，本次研究中奥拉帕利并未发现有新增奥拉帕利的严重不良反应，使用三年以后的患者最为常见的副作用是贫血、白细胞底下和疲劳等。总体来看，奥拉帕利在疗效和安全性方面均优于安慰剂。

对于早期乳腺癌患者而言，复发转移始终像一把悬在头顶的剑。疾病一旦从早期进展到晚期，生存预后大大降低。因此，如何进一步降低高危患者的复发风险始终是关键。

数据显示，大约5%的乳腺癌患者携带gBRCA突变，在庞大的乳腺癌群体中，即使是5%，整体的患者数量也不容小觑。

本次OlympiA的Ⅲ期临床试验数据获得积极的结果，这是针对gBRCA突变的药物首次在早期乳腺癌患者中表现出改变疾病进程的潜力，给gBRCA突变的乳腺癌患者带来更多治愈的希望。

奥拉帕利的探索之路

新数据结果令人欣喜，大家肯定好奇为什么奥拉帕利如此厉害呢？

原来奥拉帕利靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死“原理，在杀伤癌细胞的同时，降低对健康细胞的影响。

光说不练假把式，没有漂亮的数据，PARP抑制剂奥拉帕利也不能轻易走到大众的视线之下。

2017年，公布了OlympiAD的III期临床研究，证实了PARP抑制剂用于gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的疗效。

在OlympiAD研究中对比奥拉帕利和标准化疗方案。结果表示：使用奥拉帕利的患者ORR达到60%（vs 28.8%）, 中位PFS延长至7个月（vs 4.2个月），降低疾病进展或死亡风险42%。

2018年FDA基于该研究的数据，批准了奥拉帕利用于携带gBRCA突变HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗[2]。我们也期待奥拉帕利尽早获批早期乳腺癌适应症。

可见对于携带gBRCA突变，无论是早期还是转移性乳腺癌，奥拉帕利都能发挥它的疗效，我们期待它能够继续大放异彩，造福乳腺癌患者！