期待！慢性肾病血透患者，有望迎来创新口服药

　　近日，针对慢性肾病血液透析患者出现的高磷酸血症状的一项3期临床试验结果出炉，数据亮眼。

　　发表在美国肾病学会杂志《Kidney 360》上的结果显示：

　　在26周治疗期结束时，Tenapanor组患者的平均血清磷水平从7.7mg/dL降低到5.1mg/dL，具有临床意义上的显著改善。

　　▌肾透析患者高磷血症，如何稳定控制?

　　高磷血症是指血液中的中磷酸盐含量增加，超出正常水平的一种疾病。该病通常没有特异性的临床症状，很少能早期发现。

　　高磷血症最常见的原因是急、慢性肾功能不全，因为肾脏是主要的排磷器官，当肾功能显著受损时，磷不能充分排出体外。

　　此外还有磷酸盐摄入增多、排出减少等原因，如一些含磷缓泻剂或灌肠剂、甲状旁腺功能亢进、肿瘤化疗等。

　　目前，中国成年人中几乎每10人就有1人患有慢性肾病，而高磷血症又是慢性肾病血液透析患者中的一种普遍病症，亟需更好的疗法。

　　针对高磷酸血症，当前的药物治疗主要是一些磷酸盐结合剂单用或者联用。不过，部分患者用药后仍无法稳定控制血清磷水平。

　　而持续高磷血症会导致患者营养不良钙化、加速动脉硬化血管疾病和骨折等并发症，严重影响患者的生活质量，需要更好的疗法来帮助稳定血清磷水平。

　　▌口服NHE3抑制剂：Tenapanor

　　Tenapanor是一种首创的口服钠氢交换体3(NHE3)抑制剂药，具有独特的作用机制，可在肠道局部发挥作用，抑制钠氢交换体3(NHE3)。NHE3是一种在小肠和结肠肠道上皮细胞顶端表面表达的逆向转运蛋白。

　　在治疗便秘方面，该药主要通过抑制肠道上皮细胞顶端表面的NHE3，降低小肠和结肠对钠的吸收，进入肠道的水分增加，从而促进肠道蠕动，增加排便和减轻腹痛。

　　而在治疗CKD透析高磷血症方面，Tenapanor主要通过减少旁细胞途径(磷酸盐吸收的主要途径)来降低对磷酸盐的吸收，从而降低血清磷水平。

　　在临床试验中，Tenapanor最常见的副作用是腹泻。

　　2019年9月，Tenapanor片获得FDA批准，用于治疗便秘性肠易激综合症。

　　值得一提的是，该药治疗便秘性肠易激综合症(IBS-C)和终末期肾病透析(ESRD-HD)患者高磷血症的适应症的临床试验申请已获得受理，目前正在进行中。

　　▌磷酸水平降低，慢性肾病患者有望迎来新药!

　　PHREEDOM是一项为期52周的长期、单药3期临床研究。

　　结果显示：

　　1、在26周治疗期结束时，在疗效分析组(n=131)中，Tenapanor治疗组患者的平均血清磷从基线时的7.7mg/dL降低到5.1mg/dL，具有临床意义。

　　2、而在意向治疗分析组(n=248)中，Tenapanor将患者的平均血清磷从基线时的7.4mg/dL降低5.9mg/dL。

　　3、从随机停药期开始到结束，在疗效分析组中，Tenapanor和安慰剂之间血清磷水平的估计平均变化差异为-1.4mg/dl。

　　4、此外，Tenapanor治疗组中，血清iFGF23、cFGF23相较于基线分别降低了23%和14%。

　　整个试验过程中，Tenapanor的安全性良好，腹泻是超过5%的患者报告的唯一与药物相关的不良事件，并导致了16%的患者停药。

　　截至目前，Tenapanor针对CKD血液透析患者高磷酸血症进行的三项3期临床试验，包括短期单药治疗的BLOCK研究、长期单药治疗的PHREEDOM研究以及联合用药的AMPLIFY研究，均已达到主要终点和关键次要终点。

　　Tenapanor无论是短期、长期、与磷酸盐结合剂联合，均能显著降低患者的血清磷水平。

　　降低血清磷水平是慢性肾病血液透析患者治疗的关键之一，尽管采用目前可用的疗法进行积极治疗，但仍有一部分患者的磷水平高于目标范围。

　　而Tenapanor能很好的帮助患者降低血清中磷的水平，帮助更多患者达到目标浓度。此外，该药只需每日两次，每次1粒，无论是单独使用还是与磷酸盐结合剂结合使用，都能阻止磷的吸收，不仅减轻了治疗负担，还将对患者产生非常有意义的益处。

　　参考资料：

　　https://www.biospace.com/article/releases/ardelyx-announces-publication-of-52-week-phase-3-phreedom-trial/

　　haoeyou.com/nafenmixitongjibing/20210913/6719.html