乙肝抗病毒发生耐药，身体会有哪些提示信号，如何调整治疗方案？

最近门诊上遇到的一个发生耐药的病例：山东长清41岁柳先生，10年前查出乙肝，服用拉米夫定抗病毒，平均2年左右做一次复查（复查间隔有点长啊，最好半年复查一次）。半个月前柳先生感觉到肝区有隐痛，怕是不好的大病，赶紧来检查了一下。乙肝五项提示大三阳，病毒量10的6次方，经综合分析是对抗病毒药物拉米夫定出现了耐药性。

目前治疗乙肝的一线抗病毒药物像恩替卡韦、替诺福韦发生耐药的机率极低。出现耐药的患者，多数是乙肝病史比较长的患者，之前在服用拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯等，这些药因为易发生耐药，已经退出一线抗病毒用药了。

乙肝抗病毒耐药后会提示哪些信号

肝脏有强大的储备能力，当病毒发生耐药后，有的病人会比较敏感，表现为乏力、厌食，甚至出现黄疸(尿黄、眼黄)。但大多数的人在转氨酶升高时没有明显的感觉，只感觉稍微有点疲乏无力，这种情况和没睡休息好非常相似，所以容易被忽视。

因此在乙肝治疗过程中，一定要定期复查，这一点非常重要，最好每半年做一次复查。因为病毒出现耐药后，首先会出现病毒量的反弹，这时做乙肝病毒量DNA检测就能发现。然后，过一段时间才有转氨酶升高，即所谓生化学异常，这时候肝功的转氨酶指标会升高。因此，通过定期复查就可以及时发现异常，尽快对用药方案做出相应的调整，减少肝细胞的损害。

发生耐药后该如何调整治疗方案

如果是服用拉米夫定、替比夫定或者恩替卡韦的患者出现耐药，一般换成替诺福韦酯治疗就可以。如果发生阿德福韦酯耐药，且患者之前没有接受拉米夫定治疗，建议换用恩替卡韦或替诺福韦酯;如果既往有拉米夫定经治病史者，又出现阿德福韦酯耐药，建议直接换用替诺福韦酯治疗。患者一旦出现多药耐药，即至少对两种不同类别的核苷(酸)类似物耐药，那就需要采取联合用药方案，同时服用恩替卡韦和替诺福韦酯来治疗。

最后强调一点，乙肝患者对抗病毒药物出现耐药，如何更换治疗药物的评估是多方面的，涉及患者年龄、之前服药史、有无基础病等，所以需在专业肝病医生的指导下，对接下来的用药方案做出调理，一定不要自我调整用药，更不要擅自停药，这一点要切记！