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中国国际进口博览会

11月5日至10日，第二届中国国际进口博览会在上海举行，全球领先的创新产品和治疗技术在进博会展出。例如：CAR-T细胞免疫细胞治疗技术、神经干细胞和视网膜祖细胞治疗技术等。

CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

No.1 CAR-T疗法

进博会展示了CAR-T细胞“大圆球”释放具有杀伤力的“物质”来攻击癌细胞“大圆球”， CAR-T疗法开启了人类抗癌史的新里程碑。

CAR-T疗法用于治疗复发或难治性的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBL）的成人患者。

T细胞是人体中的一种免疫细胞，给它按上了一种具备“GPS”功能的“硬核部件”——CAR后，它们就变成了具有火眼金睛的“特种部队”，能够精准的找到肿瘤细胞并杀死。

CAR-T通过基因工程改造自身T细胞，增强其持久杀伤肿瘤细胞的能力。实质是将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。

医生先从患者的血液中提取免疫T细胞，用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并同时激活T细胞的嵌合抗原受体（CAR），制备成CAR-T细胞。随后在体外培养以及大量扩增CAR-T细胞，并将扩增好的CAR-T细胞回输到患者体内。

No.2 CAR-T疗法有望治疗血液癌症

CAR-T细胞疗法已经对一些白血病等病人实施有效救治。全球首位接受这种治疗方法的白血病女孩Emily，如今已经实现7年的无癌生存。

CAR-T细胞治疗血液癌症的临床益处已经在多个临床试验中得到证实。CAR-T细胞疗法在那些化疗和放疗都失败的晚期B细胞白血病和淋巴癌患者中的疗效超过80%。

CAR-T细胞疗法的美国批准上市激发了全球研究机构和临床机构对开发更多的CAR-T细胞肿瘤免疫疗法的热潮。

在腾讯科学WE大会开幕前夕，权威癌症免疫学家、美国艺术与科学院院士、Carl June接受了媒体的采访。在采访中，他表示世界上10%的癌症是血液癌症，90%是固体瘤，像肺癌、胃癌等。他预测在5年之内，所有的血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法进行治愈。

No.3 CAR-T疗法将挑战实体瘤

CAR-T细胞治疗给一些晚期血液癌症的治疗带来了新希望，那么实体肿瘤呢？又有哪些困难需要攻克？

实体肿瘤和血液肿瘤本身特质存在着很大的差异，CAR-T治疗实体肿瘤还面临着诸多问题。实体肿瘤一个突出的特点是异质性。对于同一个患者，即时是一个部位的肿瘤也不一定表达相同的肿瘤相关性抗原；即使在同一个肿瘤病灶上，也没有一种抗原可以覆盖全部的肿瘤细胞。高度异质性使实体肿瘤的治疗难度大大增加，靶点的选择也成为了CAR-T治疗实体肿瘤面临的重大挑战。

实体肿瘤相关的肿瘤抗原不仅仅在肿瘤组织中表达，在正常组织中也有表达，部分抗原甚至还维持组织正常生理功能的作用，这给CAR-T治疗实体肿瘤带来了另一个挑战。

近年来，CAR-T治疗实体瘤的临床研究陆续取得积极地进展并公布数据，包括CAR-T细胞治疗胃癌、胰腺癌、肝癌、神经母细胞瘤等。

No.4 未来医学任重道远

通过基因工程手段来修饰CAR-T细胞，以增强其抗瘤活性成为了当前的研究热点。

为了减少CAR-T细胞攻击正常组织的可能性，科学家们试图通过提高CAR-T细胞的识别特异性，使CAR-T必须同时识别两种不同抗原才能发挥免疫杀伤作用，或者通过降低CAR-T细胞与靶细胞的亲和力来调整CAR-T细胞的杀伤力。目前，这些策略都处在研究初期，哪种方法最合适仍需临床实践的检验。

另外，CAR-T细胞的体内归巢与活化维持也是个棘手的问题。如何将输注的CAR-T细胞从外周血中精准地归巢至肿瘤部位并发挥杀伤作用，这仍然是一个巨大的挑战。

随着CAR-T基础研究以及多种靶点临床研究获得进展，评估CAR-T治疗多种血液癌症以及胰腺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤的有效性和安全性的临床试验逐年增加。CAR-T的热度只增不减，肿瘤细胞免疫的曙光已现，期待未来！

参考资料:

[1] GBIHealth：进博会直击！盘点十大医药巨头的进博会style.

[2] Novo Nordisk to establish California manufacturing site for stem cell-based therapies.

[3] Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al, Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia.N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17.

[4]Ferrara JL.Abhyankar S, Gilliland DG,“Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1”. Transplant Proc. 1993, 2 (25): 1216–1217.

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