科学家们发现了心肌肥厚的机制

编辑推荐：SRSF4 - CGAS5 - c糖皮质激素受体细胞信号通路的鉴定是研究心肌肥厚分子机制的重要进展，并可能为新的治疗方法奠定基础。

国家心血管研究中心(CNIC)的科学家们（上图从左到右:Enrique Lara-Pezzi, Laura Lalaguna, Laura Ramos, Elena González, María Villalba, Claudia Camarero, Marina López, Betel Olaizola, Ascensión Rey, Carlos Martí， Elísabet Bello, Javier Larrasa。）发现了一种参与心肌肥厚调节的新机制。这种疾病背后的机制仍然很大程度上是未知的，这种情况阻碍了有效治疗的发展。

发表在《循环研究》(Circulation Research)杂志上的这一发现，可能会刺激治疗心肌肥厚的新工具的开发，尤其是在库欣综合征患者中。

CNIC心脏衰竭分子调控小组负责人、首席研究员Enrique Lara Pezzi博士解释说，这些结果揭示了“蛋白质SRSF4与非编码RNA GAS5结合并稳定，使其能够阻断糖皮质激素受体的活动，从而防止心脏肥厚”。

心脏的收缩功能依赖于心肌细胞的活动。尽管在成年心脏中，这些细胞几乎没有分裂的能力，但劳拉·佩齐博士解释说，它们有一种非凡的能力来适应心脏不断变化的需求。

这种能力的一个例子是对主动脉狭窄的反应。主动脉瓣狭窄时，主动脉瓣不能完全张开，开口的狭窄迫使左心室以更大的力量泵血。这就需要心肌更有力地收缩，”Lara Pezzi医生继续说道。

尽管心肌细胞不能分裂，但Lara Pezzi博士解释说，“为了增加收缩能力，这些细胞会变大，这个过程被称为肥大。”

然而，虽然这种反应一开始是有效的，但左心室壁增厚(心肌肥厚)引发心脏结构变化，导致收缩能力的渐进性丧失。

Lara-Pezzi博士的团队与Majadahonda的Puerta de Hierro医院、西班牙心血管研究网络(CIBERCV)和法兰克福大学的研究人员合作，分析了这种疾病发展的可能机制。

研究人员发现，缺乏rna结合蛋白SRSF4的小鼠会出现心肌肥厚，心肌放松能力受损，这种情况被称为舒张功能障碍。

进一步分析表明，SRSF4的缺失严重降低了非编码RNA GAS5的表达。“SRSF4直接与GAS5结合，防止GAS5在细胞内降解。GAS5是糖皮质激素受体的抑制剂，其激活有助于心肌肥厚的发展，”Lara Pezzi博士解释道。

第一作者Javier Larrasa博士澄清道：“SRSF4的缺失会触发GAS5的降解，从而导致糖皮质激素受体的激活。相反，用病毒载体过度表达GAS5会抑制糖皮质激素受体，减少心肌肥厚。”

研究小组得出结论，识别srsf4 - gas5 -糖皮质激素受体细胞信号通路是表征心肌肥厚分子机制的重要进展，可能为新的治疗方法奠定基础。

此外，该发现可能“特别适用于库欣综合征患者，他们的心脏肥厚部分是通过糖皮质激素受体激活。”

来自库欣综合征患者的样本分析显示，SRSF4和GAS5的表达存在一定程度的失调;然而，这一途径在该病中的可能作用还需要进一步研究。

来源：Cardiovascular Research

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