右旋美托咪啶或异丙酚在机械通气成人脓毒症镇静中的应用

目前指导方针推荐使用右旋美托咪定或异丙酚进行轻度镇静，供接受机械通气的成人使用。这些镇静剂在唤醒性、免疫力和炎症性方面存在差异。它们是否会影响机械通气成人脓毒症的疗效，目前尚不清楚。

盐酸右美托咪定对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强，且半衰期短，用量很小，临床上适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。

异丙酚，又叫丙泊酚，propofol，是一种快速强效的全身麻醉剂，其临床特点是起效快，持续时间短，苏醒迅速而平稳，不良反应少，该药已广泛应用于临床各科麻醉及重症病人镇静。

在一项多中心、双盲试验中，作者随机分配机械通气的成人脓毒症患者接受右旋美托咪啶(每小时0.2至1.5μ克体重)或异丙酚(每分钟5至50μg/公斤)，并由床边护士调整剂量以达到临床医生根据里士满激动镇静量表(RASS)设定的目标镇静目标，评分范围从−5[无反应]到+4[好战性]。在14天的干预期内，主要终点是存活数天，没有精神错乱或昏迷。第二个终点为无呼吸机28天，死亡90天，认知状态问卷年龄调整总分(抽样调查-T；评分0~100，平均50±10分，低分表明认知能力差)。

在接受随机化治疗的432名患者中，422人被分配接受一种试验药物并纳入分析--214名患者接受了右美托咪啶的中位剂量为每千克每小时0.27μg，208个患者接受了异丙酚的中位剂量为每公斤10.21μg/分钟。接受试验药物的中位时间为3.0天(分位数范围为2.0~6.0)，中位数RASS评分为−2.0(分位数范围，−3.0至−1.0)。

作者发现右旋美托咪啶和异丙酚在无精神错乱或昏迷的存活天数(调整中位数10.7比10.8天；优势比0.96；95%置信区间[CI]0.74~1.26)、无呼吸机天数(调整中位数23.7比24.0；优势比0.98；95%CI，0.63~1.51)、90天死亡(38%vs 39%；危险比1.06；95%CI(0.74~1.52)，6个月抽动-T评分(调整后中位数40.9分，41.4分；优势比0.94；95%CI，0.66~1.33)。两组的安全终点相似。

在接受建议的光镇静治疗的机械通气的成人脓毒症患者中，使用右美托咪啶的患者的结果与使用异丙酚的患者的结果没有差别。

DOI: 10.1056/NEJMoa2024922

注：此研究由美国国立卫生研究院(NIH)的一笔赠款(HL 111111)、国立卫生研究院(TR000445)的一笔赠款(TR000445)、国家卫生研究院(NIH)向杜波雷博士(1F31AG066460)和吉拉德博士(HL 135144)的赠款(TR000445)和国家心肺和血液研究所(HL 14678-01)的赠款(HL 14678-01)提供支持。右旋美托咪啶由辉瑞公司(以前由Hospira公司提供)提供。

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