研究显示阿尔茨海默病可能存在不同的分子类型

2021年1月6日发表在《科学进展》上的最新研究使用RNA测序数据确定了阿尔茨海默病（AD）的三种主要分子亚型。这项研究提高了人们对阿尔茨海默病机制的理解，并可能为开发针对阿尔茨海默病新的治疗方法带来希望。RNA是类似于DNA的遗传分子，可编码蛋白质。RNA测序是一种揭示生物样本（例如脑切片）中RNA的序列和数量的技术。

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阿尔茨海默病是神经认知障碍（痴呆）最常见的形式，但其生物学、病理学、症状学和神经心理评估的表现形式十分多样。越来越多的证据表明，不同阿尔茨海默病患者的疾病进展以及对干预治疗措施的反应差异很大。例如有些患者的认知能力下降较慢，而有些患者认知功能下降却很迅速；有些记忆减退严重并且无法记住新信息，而另一些则不然；有些患者会出现与阿尔茨海默病相关的精神病性症状和/或抑郁，而部分患者则没有。此外在传统意义上AD病理标志是淀粉样蛋白斑块(Aβ)和tau蛋白缠结。这两种标志物已经成为了这种疾病的同义词。然而某些患者中并没有显著增加。

研究者认为这种差异表明阿尔茨海默病存在不同的生物学和分子因素的驱动，因此呈现出不同的疾病表现。

为了区分阿尔茨海默病的分子亚型，研究人员使用信息生物学方法阐明了不同类型的RNA与临床、病理学特征以及其它可能推动疾病发展的生物学因素之间的关系。分析数百名死于阿尔茨海默病和正常对照死者的大脑五个区域的1,500多个样本的RNA测序数据。据此RNA测序数据确定了阿尔茨海默病的三种主要分子亚型。

这项研究还确定了这些分子亚型与用于机理研究和测试候选疗法的现有阿尔茨海默病动物模型之间的对应关系，这可能部分解释了为什么在某些小鼠模型中成功的绝大多数药物在人类阿尔茨海默病试验中却失败了，其原因可能在于参与者属于不同的分子亚型。

尽管研究人员描述的亚型是在事后使用死者的脑组织进行的，但研究人员表示，如果这些发现得到未来研究的证实，可以通过亚型相关的生物标志物和临床特征进行阿尔茨海默病的早期预测、识别、诊断和干预，开辟新的治疗方法。

(编译：钱时兴)