单抗和肽类药物可口服给药！胃内自动注射器面世

撰文 | Dr.Lyo

责编 | 翊竑

口服给药提供了一种简单、无创的给药途径。然而，由于胃肠道吸收不良和各种消化酶的降解作用，许多类似抗体、肽类的药物必须通过静脉或皮下注射等方式以达到所需剂量和药代动力学效果。与注射相比，患者普遍更喜欢口服药片，以提高生活质量。因此，如果有一种口服生物药的方法，则可以彻底改变许多疾病的治疗策略。近些年，口服给药技术取得了重大进展，但这些新技术与肠外给药技术相比，载药量有限、全身生物利用度低或药代动力学延迟等缺陷妨碍了此类技术的广泛使用。

近日，美国麻省理工学院化学工程系和David H. Koch癌症综合研究所的Giovanni Traverso教授在Nature Biotechnology上发表了题为Oral delivery of systemic monoclonal antibodies, peptides and small molecules using gastric auto-injectors的文章。该文介绍了一种口服给药的自动液体注射器，该注射器能够提供高达4mg的生物利用度药物，载量大，可满足需大剂量注射的抗体药物，如阿达木单抗；在给药后30分钟内可达到80%的绝对生物利用度和最大血浆药物浓度，作用速度快，可用于胰岛素、肾上腺素的药物递送。

该注射器是一自定向毫米级液体注射敷贴器（L-SOMA），形似鹌鹑蛋，直径12 mm、高度15 mm。它具有自定向装置、自动定位设备，使其注射部位始终朝向组织壁。L-SOMA经口服入胃后，定向吸附胃壁，插入4.5mm长注射针达到胃壁黏膜下层，注入药物（可达80μL），抽回针头。通过以上4步，完成药物注射。使用L-SOMA在猪胃内给药，组织学分析证实该装置输入了其全部的载荷药物，并且4.5mm的针没有形成组织穿孔。

之后，研究者给L-SOMA装入4 IU（0.14 mg）重组人胰岛素、4mg GLP-1、4 mg阿达木单抗、或0.24 mg小分子肾上腺素，进行了猪体内实验。最终实验结果显示，31头猪中，28头出现了药物的全身吸收分布，并且达到90%以上的剂量率。其余未成功输送药物的装置要么出现促动器故障，要么药物没有进入动物的血液。

该课题组对动物给药后进行1周的监测或实施安乐死以进行组织学研究。给药后，所有动物行为和进食均正常。给药后立即进行的内窥镜检查显示：部分动物出现轻微出血，但出血在几分钟内停止，粪便中未观察到血迹。给药后2小时内从注射部位采集的组织学样本的H&E染色结果未发现异常。

综上，该研究证明了L-SOMA能够满足阿达木单抗、GLP-1类似物、重组人胰岛素和肾上腺素这四种不同类型药物的大分子量、半衰期、药效和剂量的要求。L-SOMA胶囊在给药后几分钟内促进快速的药代动力学吸收，并具有高达4mg生物可利用药物的载药量 ，使得该胶囊与以前无法口服的药物匹配使用。

美国麻省理工学院化学工程系和David H. Koch癌症综合研究所的Alex Abramson，丹麦诺和诺德设备和交付解决方案部Morten Revsgaard Frederiksen，丹麦诺和诺德全球研发中心的Andreas Vegge为本文共同第一作者。美国麻省理工学院化学工程系和David H. Koch癌症综合研究所的的Giovanni Traverso教授以及丹麦诺和诺德公司全球研究技术部的Ulrik Rahbek为本文共同通讯作者。