联合国的数据显示，全球 65 岁以上人口比例到 2100 年将达到 22.6%，这一数字在 2020 年为 9.3%。老龄化社会即将到来，也加快推动着延缓衰老的研究步伐。

几个世纪以来，抗衰老一直是人们探究的方向。经过多年的研究，“长寿蛋白” Sirtuins 蛋白已被证明具有修复 DNA 损伤、调节机体寿命的功能。Sirtuins 是一种去乙酰化酶，可以使 DNA 修复损伤、细胞凋亡、代谢与衰老等蛋白去乙酰化，从而实现对这些蛋白功能的调控。

目前哺乳动物体内已经发现的Sirtuin蛋白有 7 种（SIRT1-7），人们对于 SIRT1 的研究最多，近几年一些专注于研究 SIRT6 的人员也有了新的发现。

今年5月，发表在 Nature Communications 上的论文 Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan 报告了 SIRT6 的研究进展。论文结果显示，SIRT6 的过表达，可以使小鼠健康寿命平均提升 30%。相比于改善幼年、中年小鼠身体健康状况的 SIRT1，SIRT6 的过表达实现了小鼠寿命的延长。

现在，英国生物技术初创公司 Genflow Biosciences（下称“Genflow”）正在从这一角度出发，开发可传递 SIRT6基因的化合物，来延长人们健康寿命。今年 1 月，Genflow 完成了来自长寿赛道投资机构 Longevitytech.fund 等投资者的种子轮融资。

顶级衰老研究所总裁加持

近日，Genflow 创始人兼首席执行官 Eric Leire 在接受采访时表示，他之所以创办这家公司，有一部分原因是人们在现有的 9 个“衰老标志物”研究上的失败。

Leire 进一步解释说，“我们认为衰老是一个多因素的问题，如果你只解决其中的一个因素，也就是 1/9 的问题，那你的解决方案不太可能产生巨大的影响。”

图丨Genflow创始人兼首席执行官Eric Leire（来源：公司官网）

“所以在延长健康寿命这一过程中，我们希望尽可能在上游发挥作用。”

谈及从 SIRT6 这一方向出发，Leire 提到，2019 年罗切斯特大学（University of Rochester）老龄化研究中心联合主任 Vera Gorbunova 教授参与的一篇研究论文显示，在啮齿类动物中，SIRT6 的质量和寿命存在着很好的相关性。并且他们发现，他们提供的 SIRT6 变体，可以延长或缩短啮齿动物的寿命。

后来，仅存在于百岁老人体内的 SIRT6 变体的发现，让 Leire 确定了以 SIRT6 为起点的延长健康寿命的道路。

“我们认为 SIRT6 是一个很好的机会。”Leire 进一步解释说，而且 SIRT6 是一种很小的蛋白质，这样可以相对容易地输送到细胞中。

Leire 说，“我们决定成立一家公司来提供这种 SIRT6 变体，以减缓人体的衰老。”资料显示，Eric Leire 拥有多年制药经验，此前曾在辉瑞、先灵葆雅、Pharmacia、APT Therapeutics 等公司任职。

Genflow 官网显示，公司现在已经建立起深耕长寿领域的科学顾问委员会团队。除 Vera Gorbunova 教授之外，该公司的科学顾问委员会成员还包括巴克衰老研究所（Buck Institute For Age Research）总裁兼首席执行官 Eric Verdin，杜克大学内分泌学、代谢和营养学、药理学和癌症生物学系助理教授 Matthew Hirschey 等。

图丨Genflow科学顾问委员会部分成员：从左至右依次为Eric Verdin、Vera Gorbunova、Matthew Hirschey（来源：公司官网）

预计最快1年提交IND

目前，Genflow 已经建立起 4 条产品管线，包括针对人类研发的抗衰老、肺纤维化候选药物和 1 款为动物（狗）准备的抗衰老候选产品，均处于临床前研究阶段。

其中，进度最快的 GF-1002 为含有百岁老人体内特有的 SIRT6 的 cDNA 悬浮液，需要通过 AAV 载体以静脉注射的方式输送到人体内。

Leire 进一步提到，考虑到很多患者会有多种并发症将服用大量的药物，静脉注射的给药方式可能会存在相互影响或效果不理想的问题。公司同时也在开发一种基于 AAV 的局部给药到皮肤的递送方案——GF-3001。“如果是 10 年前听到通过乳膏的形式进行基因治疗，我会认为是科幻小说，但现在已经实现了，已经有研究人员成功用 AAV 感染了皮肤的成纤维细胞。”

图丨产品管线（来源：公司官网）

此外，Genflow 官网提到，公司即将在意大利撒丁岛开展维尔纳综合征（Werner Syndrome）的 I/II 期临床试验。维尔纳综合征，又称成人型早期老化综合征。

针对这一进展 Leire 补充到，Genflow 是一家完完全全致力于延长人类健康寿命研究的公司，我们认为维尔纳综合征的探索有助于厘清人类正常衰老的机制。

Leire 表示，公司接下来将继续在研管线的临床前研究，预计在未来 12-18 个月内提交公司的首个 IND。

参考资料：

https://www.longevity.technology/gene-therapy-uses-sirt6-variant-found-in-centenarians/

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002797/