年销25亿美元的重磅药中国专利被无效，制药巨头赛诺菲“要哭了”

作者：肖研

8月4日，国家知识产权局发出两份专利无效的裁决，判决全球制药巨头赛诺菲（专利权人名称是：塞诺菲-安万特德国有限公司）的两件中国专利全部无效：专利一为ZL201510052299.X，名称为“稳定性提高的(Z)‑2‑氰基‑3‑羟基‑丁‑2‑烯酸‑(4’‑三氟甲基苯基)‑酰胺片剂制剂”；专利二为ZL201510052300.9，名称为“稳定性提高的(Z)‑2‑氰基‑3‑羟基‑丁‑2‑烯酸‑(4’‑三氟甲基苯基)‑酰胺片剂制剂”。这两个专利属于同一个专利家族。

来源：国家知识产权局

这两件专利背后，对应的正是赛诺菲的“摇钱树”治——疗多发性硬化的特立氟胺片（Terflunomide tablets），中文名称“奥巴捷”（Aubagio）。

Aubagio目前在全球70多个国家和地区获批准上市。据制药在线的数据显示，2020年销售额达到20.45亿欧元（约24.8亿美元），是赛诺菲2020年销售额排名第三的重磅药产品。

来源：制药在线

多发性硬化（MS）是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统脱髓鞘疾病，好发于 20-40 岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的 1.5-2 倍。目 前，全球有超过 230 万人患多发性硬化，发病率约为 0.03%。欧美国家患病率比亚洲人群高。由于缺乏大规模流行病学资料，我国预计约有超过3万名患者。2018 年 5 月，多发性硬化被纳入中国 《第一批罕见病目录》。

特立氟胺片原研药是由赛诺菲研发的一种氢乳清酸脱氢酶抑制剂，具有免疫调节作用，2012年美国FDA批准用于治疗成人MS，商品名称Aubagio。2018年在国内被批准治疗复发型MS，商品名为奥巴捷。

在此之前，中国MS患者治疗手段几乎全部是以注射给药为主，很大程度上限制了MS患者的应用人群，降低了长期用药的依从性。而特立氟胺片的口服优势，恰恰解决了这一问题。

目前，特立氟胺片已被纳入《国家基本医疗保险、工商保险和生育保险谈判药品目录（2019年版）》，但是一盒奥巴捷（14mg/28片）的价格为11787.4元，治疗成本还是非常高。因此，对国产优质廉价的仿制药需求非常大。

此次对赛诺菲提出专利无效的是哪一家国内企业并不清楚，因为无效请求人是一个自然人。但是国内从事相关国产药开发的企业并已有产品上市的已经有了。

2020年3月5日，南京海纳制药和盛世泰科联合申报的4类仿制药[特立氟胺片]的上市申请获CDE承办，成为国内首个提交特立氟胺片仿制药上市申请的企业。

今年3月9日，CDE官网显示，辰欣药业4类仿制药[特立氟胺片]的上市申请获受理，也成为国内第二家[特立氟胺片]仿制药报产的企业。

不过，国外一些制药巨头对于赛诺菲的特立氟胺片被FDA批准也曾颇有微词。

例如，诺华旗下仿制药和生物药公司山德士（Sandoz）就曾起诉FDA，称其错误的保护了赛诺菲的重磅炸弹药物Aubagio免受仿制药竞争。争议不仅涉及新化学实体（NCE）的专营权（NCE 专营权是奖励新活性成分开发者的五年无竞争保护期），还涉及与制药商首次申请仿制药批准时获得的180天专营权。

NCE 专营权是奖励新活性成分开发者的五年无竞争保护期。为获得 NCE状态，药品的活性成分必须是新的。Aubagio 的活性成分是 teriflunomide（特立氟胺），但该分子早在赛诺菲申报 Aubagio 申请之前的就已知可有效对抗自身免疫疾病（例如，多发性硬化）。

当时山德士的律师认为，自 1998 年以来，赛诺菲已经在出售一种类风湿关节炎药物 Arava，其有效成分是 leflunomide（来氟米特），该成分在体内被代谢成特立氟胺。

此次，赛诺菲的这款重磅炸弹药物在中国布局的三件专利中，已经有两件被全部无效掉，对赛诺菲的商业模式显然构成了重大打击，剩余一件专利是否也会被提出无效请求，并最终被无效掉，就成了赛诺菲在中国利益的最后保障。

不过，虽然国家知识产权局此次认定赛诺菲的两件核心专利无效，赛诺菲还有机会继续提起上诉，要求恢复权利，所以更加激烈的斗争和争夺还在后面。

从消费者来看，没有高额的专利费，质优价廉的药品当然是首选。随着中国新《专利法》在6月1日开始实施，将会有越来越多的中国仿制药企业会向国外制药巨头的核心专利发起挑战。

希望结果是带给中国老百姓更多的实惠。