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EGFR 外显子20插入突变占所有癌症EGFR突变的约10％，是继EGFR外显子19缺失(19Del)和外显子21突变 (L858R）后第三类最常见的突变。

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EGFR INS20突变分布于外显子20的C-螺旋结构域及其末端环状区。最常见的突变位点是C-螺旋结构域末端环状区，尤其在外显子767和774之间。

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过去3年，超过5个针对EGFR INS20突变的新药进入临床研发，并展现了潜在的疗效。Amivantamab和Mobocertinib均于2020年获FDA认证突破性疗法。凭借I期81例病人的单臂试验，Amivantamab于2021年5月21日获FDA加速批准上市，成为FDA批准的首个针对该类突变的药物。

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截至2021年2月12日，EGFR INS20靶向治疗针对NSCLC人群的研究数据及正在开展的临床试验，汇总如下表所示。

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2021年NCCN NSCLC指南第5版更新中，新增了EGFR外显子20插入突变患者的治疗流程，其中包括：amivantamab作为铂类化疗 ± 免疫治疗进展的患者后续治疗方案，证据级别是2A类推荐。

NCCN指南专家组对 amivantamab（EGFR/MET双特异性抗体）推荐的依据是 I 期 CHRYSALIS 试验的结果。

该研究结果显示，在随访9.7个月后，amivantamab二线治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的ORR（研究者评估）为40%，临床获益率（CBR）为74%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

来源：NextMed数据库

参考文献：

Meador CB, Sequist LV, Piotrowska Z. Targeting EGFR Exon 20 Insertions in Non-Small Cell Lung Cancer: Recent Advances and Clinical Updates. Cancer Discov. 2021 Jul 23. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0226.