重磅！百泽安®再下一城，非鳞非小细胞肺癌适应症正式获批

最近，国内肺癌患者又迎来一个好消息：百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安®）联合化疗用于驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症已获国家药品监督管理局批准。

国家药品监督管理局官网截图

这是替雷利珠单抗（百泽安®）继2021年初成为首个获批用于一线治疗鳞状非小细胞肺癌的国内自主创新PD-1药物后，在非小细胞肺癌领域获得的第二个适应症。

据悉，替雷利珠单抗用于单药治疗二/三线非小细胞肺癌的新适应证上市申请也在审批之中，届时替雷利珠单抗将成为全球唯一取得晚期非小细胞肺癌一/二线免疫治疗全人群获益的PD-1单抗。

此外，百泽安®的肝细胞癌适应症也一同获批，再加上已经获批的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症，百泽安®已经斩获了5个适应症。

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疗效优越，安全性好

肺癌是全球造成死亡最多的癌症，中国则是全球第一肺癌大国。根据2018年GLOBOCAN癌症数据，中国的肺癌发病数和死亡数都占了全球的40%左右。在过去晚期肺癌患者只有化疗一种治疗手段，疗效十分有限，肺癌患者急需更好的治疗方法。

随着技术的进步，肺癌的治疗手段也有了很大的发展。先是靶向治疗的出现，让EGFR、ALK等驱动基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌患者用上了高效低毒的抗癌药物。然而，对于那些驱动基因阴性的患者，长期以来无法获益于靶向治疗的发展，因此，免疫治疗治疗的出现为他们重新开启了希望之门。

此次替雷利珠单抗获批联合培美曲塞+铂类一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，是基于RATIONALE 304研究的优异数据。

RATIONALE 304是一项随机、开放性、多中心的III期临床试验，由来自上海胸科医院的陆舜教授牵头，旨在评估替雷利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗药物（卡铂或顺铂），对比仅用培美曲塞与铂类化疗药物，用于治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC患者。共有334例患者在中国入组了该试验，以2：1的随机比例接受了百泽安®联合化疗或是仅用化疗的治疗。

在2020年的欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上，来自陆舜教授向全世界公布了RATIONALE 304试验的结果，相关学术成果也即将在国际肿瘤领域顶级期刊JTO（Journal of Thoracic Oncology）上发表。

RATIONALE 304研究临床设计

RATIONALE 304研究的受试者以中国人群为主，相比于在国外进行试验、受试者以西方人为主的进口PD-1药物，替雷利珠单抗的这一试验对国内患者更有参考性。结果显示，百泽安®联合化疗治疗一线IIIB期或IV期非鳞状NSCLC具有显著临床获益：

• 大幅提升有效率：客观缓解率（ORR）从37%提高到了57%，在治疗中获益的患者数量增加了一半以上；
• 显著降低患者的疾病进展风险，延长无进展生存时间（PFS）：中位无进展生存期从7.6个月延长到9.7个月，患者疾病进展风险降低了36%；
• 显著提升持续缓解时间（DoR）：中位持续缓解时间从6.0个月延长到8.5个月，显著延长42%；
• 潜在总生存期获益：与化疗组对比，联合治疗组的总生存显示出延长的趋势，提示患者通过联合治疗有潜在总生存获益。

在安全性上，替雷利珠单抗联合治疗显著改善了患者整体健康状况和肺癌相关症状，患者咳嗽、胸痛、疼痛、呼吸困难、咯血等症状评分显著下降。治疗的整体安全性、耐受性良好，不良反应以中轻度为主且可控，未发现新的安全性信号。

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百泽安全面覆盖非小细胞肺癌

上市以来，替雷利珠单抗已陆续获得国内权威指南认可。2021年4月24日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》发布，替雷利珠单抗一举成为首个在晚期NSCLC一、二线免疫治疗中获得指南全面推荐的国内自主研发PD-1单抗，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中，替雷利珠单抗更是成为首个获得Ⅰ级推荐的国内自主研发PD-1单抗。

国际上，替雷利珠单抗也受到了广泛的认可。全球制药巨头诺华已与百济神州达成合作协议，获得授权将在全球多个国家开发、生产、销售替雷利珠单抗，创下了国内单品种药物授权费用的最高记录。

除已获批和提交申请的晚期非小细胞肺癌一/二线免疫治疗相关适应症外，替雷利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 312试验，以及用于可切除非小细胞肺癌患者辅助治疗和新辅助治疗的RATIONALE 315试验也正在进行中。替雷利珠单抗联合TIGIT抗体BGB-A1217在非小细胞肺癌中与Keytruda（K药）头对头battle的AdvanTIG-302试验也已开始。

AdvanTIG-302研究设计

我们期待替雷利珠单抗早日全面覆盖肺癌患者，给肺癌患者一个新的选择。

目前，替雷利珠单抗已被纳入国家医保目录，相信随着替雷利珠单抗更多新适应症的获批，越来越多的患者将能够获益于这一高性价比的抗癌药物。

参考文献：

[1]. Lu S, Yu Y, Yu X, et al. Tislelizumab+ chemotherapy vschemotherapy alone as first‑line treatment for locally advanced/metastaticnonsquamous NSCLC (nsq‑NSCLC)[C]//ESMO Annual Meeting. 2020.

[2]. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancerstatistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 68(6):394-424.