在人体免疫系统中，T淋巴细胞作为人体内的“战士”不断抵御和消灭着肿瘤形成、病毒感染等。

众所周知，T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到血液、淋巴和周围组织器官，从而发挥免疫功能。

近年来，在血液恶性肿瘤领域中，以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗为代表的肿瘤细胞免疫疗法逐渐走向舞台。

嵌合抗原受体——CAR是一种基因工程技术制造的人工受体分子，它可以赋予免疫效应细胞，如T淋巴细胞，针对某个靶点抗原表位的特异性，从而增强T淋巴细胞识别抗原信号与活化的功能。

CAR-T细胞疗法在淋巴瘤中的应用中存在哪些问题？CAR-T引起的细胞因子风暴如何解决？如何探索淋巴瘤的精准诊疗？2020年12月12日，在以“精准诊断与治疗”为主题的高博医学论坛上，北京大学第三医院血液科主任医师、高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人克晓燕教授应邀接受了健康界的专访，对以上问题进行了详细解答。

北京大学第三医院血液科主任医师、高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人克晓燕教授

01 弥漫性大B细胞淋巴瘤：CAR-T已提高治愈率

弥漫性大B细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型。据统计，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者约占所有新诊断B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的40%。

目前，美国国家综合癌症网络指南将利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松（Ｒ-CHOP）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗的金标准。

克晓燕教授指出，通过高剂量化疗或者自体干细胞移植方式大约有30%~40%的患者不能达到治愈，那么如何调整这些患者的治疗策略呢？克晓燕教授表示，应尽早地制定针对这些患者的治疗策略，靶向治疗和CAR-T等新的免疫治疗技术为这些患者带来了生的希望。

然而，“目前国内外CAR-T技术有差异，各个公司在CAR-T抗体制备方面存在本质差别，有的使用4-1BB，有的使用CD28，也有联合PD-1进行的CAR-T细胞疗法，因此CAR-T的技术成熟度有待考察和提高。”针对CAR-T细胞疗法在临床运用中需要完善之处，克晓燕教授作了进一步解释。

02 CAR-T细胞疗法更待完善，临床疗效未来可期

除了技术本身的问题外，克晓燕教授认为患者自身T细胞功能同样会影响CAR-T细胞疗法，并且特别提醒在进行CAR-T细胞治疗前进行检测，根据测定的肿瘤细胞表面的分子表达率来选择适合的靶点。

细胞因子风暴是CAR-T细胞疗法不容忽视的不良反应，患者常表现为发热，严重的会出现肝肾功能异常，甚至出现多器官、脏器的衰竭，发生中枢炎症因子风暴则可能导致癫痫持续大发作。

如何解决细胞因子风暴问题？克晓燕教授认为可以进行早期监测，发现炎症因子风暴的端倪后进行早期处理，另外也可以使用白介素6的抗体进行对抗。

“目前技术成熟的中心已经可以通过早期监测炎症因子来实现早发现早处理，使得大多数患者可以安全度过CAR-T治疗的CRS反应期”，克晓燕教授告诉健康界。

03 以精细分层实现淋巴瘤的精准而治

明确了CAR-T细胞疗法的不良反应后，优化治疗策略、做到精准治疗则是重要的方向。在淋巴瘤中，以弥漫性大B细胞淋巴瘤为例，临床上已分出多种亚型。克晓燕教授强调，即便是最常见的非特异型，也会存在不同的预后因素，因此“精细化分层”理念应时而生。

而所谓的“精细化分层”理念，就是针对每一位患者进行临床病理、血液检测、基因检测之后，去分析肿瘤的发展趋势，根据肿瘤的临床分型、免疫表型、基因表型等综合判断患者的预后。

因首个PD-1单抗在中国获批上市，2018年被称作中国肿瘤免疫治疗的元年，目前，CAR-T细胞疗法已经被广泛应用于各种肿瘤的细胞免疫治疗中。而针对它在血液肿瘤的精准之路，克晓燕教授仍以饱满的热情不断探索。

专家简介：克晓燕教授

北京大学第三医院血液科主任医师

高博医学（血液病）研究中心成人淋巴瘤学科带头人

博导、二级教授，北京大学医学部血液学系副主任

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问

中国女医师协会血液学会名誉主任委员

中国女医师协会靶向专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会常务副主委员

中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委《白血病淋巴瘤杂志》副主编

多家杂志编委卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家中央保健会诊专家