君实生物：全力打造世界一流“源创”新药

来源：【中国医药报】

图为君实生物（苏州）产业园外景。 君实生物供图

□ 本报记者 冯玉浩

新年伊始，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称君实生物）迎来开门红，公司自主研发的PD-1药物特瑞普利单抗注射液（以下简称特瑞普利单抗）新增适应证申请获国家药监局批准上市，将联合化疗用于可切除ⅢA-ⅢB期非小细胞肺癌的成人患者。这是特瑞普利单抗在国内获批的第七项适应证，也是我国首个、全球第二个获批的肺癌围手术期疗法。

2012年12月，君实生物成立于上海张江高科技园区内的一间实验室，最初只有5名员工。历经11年的发展，君实生物一路成长为具备全球竞争力的生物制药企业，为中国乃至全球生物医药产业的发展写下了生动注脚。

君实生物董事长熊俊表示：“我们将瞄准患者临床需求，不断提升公司的核心竞争力和创新力，努力实现‘立足中国，布局全球’的战略目标，为全球患者打造来自中国、世界一流、值得信赖的‘源创’新药。”

六年沉淀，实现国产创新药重大突破

2012年底，刚刚成立的君实生物就将研发目标瞄准了肿瘤治疗领域国际最前沿的PD-1肿瘤免疫药物。2018年12月，君实生物的特瑞普利单抗获批上市，成为我国首个获批上市的自主研发PD-1药物。从立项到上市仅用时6年，速度超乎所有人想象。

“药物创新研发需要考虑政策、资源和人才这三个要素。我们比较幸运，天时、地利、人和都碰上了。”君实生物副董事长李宁说。以政策层面的变化为例，2015年拉开大幕的药品审评审批制度改革营造了药物创新的“天时”，让新药迅速上市成为可能。借力改革，2015年12月，特瑞普利单抗得以快速获批临床试验，比公司预期的时间早了近1年，是第一个进入临床试验阶段的国产PD-1产品。

2018年3月，君实生物向国家药监局提交了特瑞普利单抗用于治疗黑色素瘤的上市申请。2018年12月，特瑞普利单抗通过优先审评审批程序加速获批上市。从递交申请到获批上市仅用时9个月，与以往相比至少节约了一半时间。“这样的速度在过去很难想象，是监管速度造就了君实速度。”君实生物注册负责人表示。

据悉，目前，特瑞普利单抗已有7项适应证获批上市，在全球范围内开展了超过15个适应证的40多项临床研究，其中就有我国发病率高、全球治疗手段有限的鼻咽癌。据了解，鼻咽癌的发病具有明显的地域性，在我国华南地区和东南亚地区高发。我国每年发病人数超过5万人，约占全球新增发病人数的50%。同时，晚期鼻咽癌治疗领域尚无有效的免疫治疗药物，放化疗的治疗效果不够理想，患者身心备受疾病折磨。

2021年，特瑞普利单抗用于治疗一线、后线复发或转移性鼻咽癌患者的适应证在我国率先获批，2023年10月底，获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，成为美国首个且唯一获批用于治疗鼻咽癌的药物。

三年两款，创新产品相继赴美上市

事实上，特瑞普利单抗并非君实生物第一款通过FDA批准、赴美上市的产品。

2021年，君实生物的埃特司韦单抗作为我国首个进入临床试验的抗新冠病毒中和抗体药物，在美国、意大利等超过15个国家和地区获得紧急使用授权，全球有超过50万名患者接受了该药物相关疗法的治疗。

从2021年到2023年的3年时间里，君实生物有两款创新药物成功登陆欧美市场。出海的秘诀究竟是什么？君实生物总经理、首席执行官邹建军给出了答案，即过硬的产品力、差异化的产品布局和优秀的管理团队。

过硬的产品力是药物出海的基础。

据了解，特瑞普利单抗采用了l gG4亚型，具有高亲和力，能与T细胞表面上的PD-1更紧密结合，且结合后解离速度更缓慢，同时诱导PD-1的内吞，这也保证了特瑞普利单抗能够更持久、更稳定地发挥抗肿瘤作用。

JUPITER-02研究结果显示，接受了特瑞普利单抗联合化疗治疗的鼻咽癌患者无进展生存期（PFS）达到了21.4个月，与标准治疗方案（即化疗）相比延长了13.2个月，死亡风险降低37%，且安全性良好。

鉴于特瑞普利单抗独特的药物设计及优秀的临床表现，2024年1月初，国家卫生健康委发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》提出，在肺癌、食管癌、鼻咽癌等临床治疗中使用特瑞普利单抗时，无需检测靶点。

正是基于过硬的产品力，特瑞普利单抗的多个适应证共获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。除了在美国获批上市外，特瑞普利单抗的上市申请还进入欧盟、英国、澳大利亚监管机构的审评阶段。

“创新药想要出海就要做到人无我有或人有我优。”李宁表示。

特瑞普利单抗虽然是美国上市的第七个PD-1单抗药物，但却是其中唯一个获批鼻咽癌适应证的。在美国鼻咽癌免疫治疗的市场竞争中，特瑞普利单抗还没有对手。

此外，拥有优秀的出海团队在产品走向国际的过程中也尤为关键。君实生物首席质量官王刚强调：“出海企业不仅要熟悉自己的产品，还要熟悉FDA的法规要求。”

据了解，君实生物高管团队大多拥有海外工作、研发背景：李宁历任FDA审评员、高级审评员、审评组长、分部主任，在赛诺菲集团担任过副总裁等职务；邹建军曾在美国拜耳担任全球医学事务负责人；王刚曾担任FDA资深政策顾问、资深审评员及主持检查员……管理团队非常熟悉FDA的法规与相关政策要求，有着丰富的海外药物研发、注册经验。

下个十年，描绘创新药物可及蓝图

“‘创新驱动’和‘患者可及’将是君实生物下一阶段发展的两大核心理念。”谈及君实生物的下个10年，邹建军强调，君实生物将坚守创新研发，努力解决未被满足的临床需求，提供国人乃至全球患者可负担的创新药品或疗法。

创新是生物医药企业生存的前提。创立伊始，君实生物就十分注重锤炼In-House（即公司内部）的“源创”能力。

据悉，在包括特瑞普利单抗在内的一系列创新药物研发过程中，君实生物没有像许多生物制药企业那样，选择将体外筛选、体内研究等研发环节外包给CRO公司，而是选择亲力亲为，真正做到对药物研发各个环节“知其然并知其所以然”。

截至目前，君实生物已自主建立起覆盖大分子药物从早期发现到产业化的全产业链技术平台和技术创新机制，药物研究水平大幅提高，药物发现能力进一步增强，疾病覆盖范围更加广泛。

通过自主创新、合作开发等形式，君实生物在成功研发出特瑞普利单抗、氢溴酸氘瑞米德韦片等极具市场潜力的创新药物的同时，还建立起包含小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物、双特异性或多特异性抗体药物等在内的50多项研发管线，其中不少是潜在First-in-class（即同类首创）产品。公司的tifcemalimab已作为全球首款抗肿瘤BTLA抗体进入全球多中心Ⅲ期临床试验阶段。

不仅要做出创新药，还要让患者用上创新药。

在特瑞普利单抗定价前，君实生物曾统计分析了数百份调研问卷，以充分了解患者最能接受的价格，期待能够做到药物可及性与企业持续发展间的平衡。

2019年1月，君实生物公布了特瑞普利单抗的最终定价，年用药费用不到同类进口产品的三分之一，是当时全球市场上单支定价最低的PD-1药物。

2020年12月，特瑞普利单抗经谈判被纳入国家医保目录，进一步提高了患者的可负担性。目前，特瑞普利单抗已有6项适应证进入2023年版的国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的PD-1单抗药物。

患者的需求不分国界。以特瑞普利单抗为例，通过对外合作或授权的方式，君实生物已就该产品与Coherus BioSciences、Hikma、康联达生技、Dr.Reddy's达成开发与商业化合作，合作区域涵盖了美洲、东南亚、中东、北非等地区的50多个国家。

“下个10年，君实生物将朝着具有全球竞争力的创新生物制药公司方向努力奋进。”李宁表示，公司将坚持立足医药创新前沿，加快推进创新管线速度，进一步降低药物生产成本，与全球优秀医药企业开展商业化合作，让世界一流、值得信赖的“源创”新药惠及全球更多患者。

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