华山医院专家团队牵头，我国启动这一超级罕见病基因替代疗法临床研究

庞贝病是罕见病中的罕见病，目前我国确诊人数仅300余人。针对这一“超级罕见病”，我国已开启研究相关基因替代疗法。1月25日，复旦大学附属华山医院神经内科赵重波教授、朱雯华副主任医师作为牵头者，率先发起一项“单臂、开放性、单次给药评估CRG003注射液治疗成人晚发型庞贝病的安全性、耐受性和有效性的临床研究”。据悉，这是国内首次相关尝试，目前首例受试者给药后正在严密监测和观察期。

什么是庞贝病？赵重波介绍：这一疾病是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因缺陷所致的罕见常染色体隐性遗传疾病。根据发病年龄，庞贝病可分为婴儿型（IOPD）、晚发型（LOPD）。

一般来说，LOPD于1岁后起病，又可分为儿童型和成年型（18岁后起病）。成年型LOPD主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌，呼吸衰竭是其最常见的死亡原因。

尽管国内确诊的庞贝病仅300余例，但专家表示，实际患者并不止这些。流行病学数据显示，近年庞贝病患病率正在逐年升高。可惜的是，由于既往缺乏有效的治疗方案，宣教不足，社会公众认知度极低，庞贝病患者诊断、用药、医疗保障方面，均面临巨大挑战。

记者了解到，目前针对婴儿型庞贝病，可通过新生儿筛查早诊早治。部分发达国家地区对新生儿筛查后获益良多。

治疗方面，酶替代治疗（ERT）是国际公认的有效疗法，已被全球多个权威指南共识推荐为长期治疗方案。迄今，我国已获批两款治疗庞贝病特效药。该疗法通过对患者静脉输注体内缺乏的酶（GAA）并达到一定水平，弥补患者因基因功能不足导致的缺陷。

但酶替代治疗需要长期静脉输注，价格昂贵，对患者的正常生活、工作和学习带来诸多挑战。基因治疗是否有全新突破，为患者带来曙光？

华山医院专家团队着手创新研究。专家解释：理论上，基因治疗可改变细胞的生物学特征，恢复缺陷细胞功能，单次给药后可长时间持续表达，阻止疾病进展，这为庞贝病治疗带来希望。

赵重波说，此次华山医院神经内科牵头的临床研究，研究药物为CRG003注射液，是一种基于重组AAV技术的基因替代疗法，以病毒衣壳作为递送载体，将优化的基因表达盒递送至细胞内并持续合成活性蛋白，以期改善晚发型庞贝病患者的临床症状，实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。

整个临床研究经过团队严谨筛查和评估，首例受试者完全符合入选标准，并已成功完成给药，给药研究观察周期为52周。专家表示，基因替代疗法将对探索庞贝病治疗具有重要意义，下一步，团队还将稳步落实研究细项，据此逐步形成体系化的诊治方案与操作规范，期待未来形成临床成果，惠及更多患者。

另悉，华山医院是国内首个开展晚发型庞贝病高危筛查的医疗机构。多年来在庞贝病诊治领域具备丰富经验。将罕见病变为可控慢病，专家团队长期致力于建立疾病管理体系，让更多罕见病患者不再孤立无助。

来源：作者：顾泳