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新型冠状病毒肺炎( COVID-19)大流行对公共卫生构成了重大威胁,研究发现,免疫功能受损的人群,包括患有免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)的患者,更容易感染COVID-19。因此,专家学者建议这类患者接种SARS-CoV-2疫苗。
银屑病(PSO)和特应性皮炎(AD)是皮肤科最常见的IMIDs。银屑病主要由Th1和Th17驱动,伴有IL-17升高;而AD则是Th2反应,产生IL-4和IL-13。
近年来,生物制剂成为了PSO和AD的治疗新选择,如IL-17A抑制剂司库奇尤单抗、IL-4Rα抑制剂度普利尤单抗等。由于这类患者通常被排除在临床试验之外,目前尚不清楚疾病免疫异常状态和生物制剂治疗是否会影响SARS-CoV-2疫苗的免疫原性,相关研究亟待开展。
为了填补这一空缺,福建医科大学附属第一医院皮肤科的纪超教授团队开展了一项多中心前瞻性纵向队列研究,研究中心包括福建医科大学第一医院、福建省立医院、厦门大学附属第一医院、石狮市总医院。
本研究旨在评估PSO、AD患者在生物制剂治疗后,接种灭活SARS-CoV-2疫苗(CoronaVac)的免疫应答情况。
该研究以《Addressing Th1/17-associated immune dysfunction in psoriasis patients enhances the effectiveness of the inactivated SARS-CoV-2 vaccine》为题,于近日发表在J Eur Acad Dermatol Venereol(IF=9.2)上。
借此机会,医学界皮肤频道特邀福建医科大学附属第一医院皮肤科的纪超教授,深入解读该研究。
图1.文献截图
研究方案三步走
本研究共纳入197名患者,包括23名健康对照(HC)、86名PSO患者以及88名AD患者。
其中,142人接种了三剂CoronaVac疫苗,包括HC组(N=23)、PSO组(N=61,29名未经治疗的患者、32名接受IL-17A抑制剂治疗的患者)、AD组(N=58,31名未治疗的患者、27名接受IL-4Rα抑制剂治疗的患者)。
参与者分别在第0周、第4周和第28周接种疫苗,并在基线、接种第一剂CoronaVac疫苗后28天(第4周)、接种第二剂后28天(第8周)以及接种第三剂后28天(第32周)进行随访。
图2. 研究方案
研究结果
本研究共纳入197名患者,包括23名健康对照(HC)、86名PSO患者以及88名AD患者。
在所有组中,接受第三剂疫苗后,SARS-CoV-2刺突蛋白IgG抗体滴度和血清阳性率都较前两剂有所提高。
与HC、接受IL-17A抑制剂的PSO组相比,未经治疗的PSO患者在注射第三剂疫苗后的SARS-CoV-2刺突蛋白IgG抗体滴度[6.277 S/CO(IQR: 3.167-9.745),P<0.01和P<0.05]和血清阳性率(79.31%,P<0.01和P<0.05)明显降低。而接受IL-17A抑制剂治疗组和HC之间没有显著差异。
另外,AD患者(无论是否使用IL-4Rα抑制剂)在第三剂后的SARS-CoV-2刺突蛋白IgG抗体滴度和血清阳性率与HC相似。
小结
对话专家
新型冠状病毒肺炎( COVID-19)大流行对公共卫生构成了重大威胁,研究发现,免疫功能受损的人群,包括患有免疫介导的炎症性疾病(IMIDs)的患者,更容易感染COVID-19,因此,专家学者建议这类患者接种SARS-CoV-2疫苗。
银屑病(PSO)及特应性皮炎(AD)是皮肤科中最常见的两种免疫性皮肤病,近年来,生物制剂成为了PSO和AD的治疗新选择。由于这类患者通常被排除在临床试验之外,目前尚不清楚疾病免疫异常状态和生物制剂治疗是否会影响SARS-CoV-2疫苗的免疫原性。因此,我们团队开展了这项研究,拟深入评估PSO、AD患者在生物制剂治疗后,接种灭活SARS-CoV-2疫苗(CoronaVac)的免疫应答情况以及不同免疫状态的疾病是否会影响疫苗的应答。
我们的研究结果提示经治疗或者未经治疗的AD患者疫苗抗体水平和血清阳性率与健康对照组没有显著的差异,而未经治疗的PSO组疫苗抗体水平和血清阳性率明显低于健康对照组,在治疗之后才能与健康对照组相当,这提示了不同的疾病状态会影响疫苗的有效性。PSO的特征是Th1/Th17免疫失调,而AD是一种Th2介导的疾病。
现有研究表明,COVID-19疫苗通过激活特异性CD8+和CD4+T细胞,刺激干扰素-γ分泌增加,诱导Th1细胞免疫应答。因此,我们认为在PSO患者中,CoronaVac的免疫应答较低是由于Th1免疫通路的失衡。通过生物制剂治疗后恢复Th1免疫平衡,有利于增强COVID-19疫苗的有效性。
我们的研究结果初步提示了纠正银屑病患者的免疫失衡能够提高新冠灭活疫苗的有效性,目前我们的研究仅涉及IL-17A及IL-4Rα这两种生物制剂,由于疾病的治疗手段在不断的更新,我们希望未来能够在此研究的基础上,进行更大样本,更多用药方案的研究。
福建医科大学附属第一医院皮肤科
页面更新:2024-02-17
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