JAMA子刊：孕妇使用哮喘药物是否影响孩子早期神经发育？

哮喘是妊娠期间最重要的阻塞性肺病之一，影响4%-13%的女性。妊娠期哮喘加重与孕产妇和胎儿不良结局的风险增加相关，包括早产、低出生体重、先天性畸形、先兆子痫和围产期死亡。皮质类固醇及β2-肾上腺素能激动剂常用于治疗妊娠期哮喘，但胎儿在子宫内暴露于这些药物后的神经发育结局尚不清楚。

在上述背景下，日本研究团队开展了一项队列研究，旨在研究宫内暴露于皮质类固醇和β2-肾上腺素能激动剂与后代0-3岁内的神经发育里程碑之间的关联。该研究于JAMA Netw Open.（影响因子：13.8）上发布。

本项研究的数据来自日本环境与儿童研究（JECS），这是一项正在进行中的前瞻性出生队列研究，由日本15个地区中心合作进行。受试者为2011年1月1日至2014年3月31日期间招募的母婴对。数据分析时间为2023年1-2月。

研究预设的暴露因素为妊娠期使用皮质类固醇和β2-肾上腺素能激动剂。皮质类固醇和β2-肾上腺素能激动剂的暴露时间窗包括妊娠早期（0-12周）、妊娠中后期（>12周）和整个妊娠期。

研究人员在6个月、12个月、18个月、24个月、30个月和36个月时，使用日本版《年龄和阶段问卷》对后代神经发育里程碑（沟通、大运动、精细运动、解决问题、个人-社交技能）进行评估。

研究共分析了91,460对母婴对。母亲分娩时平均（SD）年龄为31.20（5.05）岁。婴儿中46,596名（50.9%）为男性，44,864名（49.1%）为女性；66.4%的婴儿妊娠期为39至41周。早孕期、中晚孕期及整个孕期期间，分别有401（0.4%）、935（1.0%）和568（0.6%）名婴儿暴露于皮质类固醇，分别有170（0.2%）、394（0.4%）和184（0.2%）婴儿暴露于β2-肾上腺素受体激动剂。

研究主要发现如下：

表1 研究主要结果汇总

➤ 无论妊娠早期、妊娠中后期还是整个妊娠期，宫内暴露于皮质类固醇与全部5个神经发育里程碑没有关联。

➤ 妊娠早期使用β2-肾上腺素能激动剂与全部5个神经发育里程碑之间没有关联。然而，妊娠中后期暴露于β2-肾上腺素能激动剂与个人-社交技能发育延迟之间存在关联（调整优势比为1.48; 95%CI, 1.01-2.32; P=0.045）。

本研究发现，无论暴露时间如何，宫内暴露于皮质类固醇和β2-肾上腺素能激动剂与后代神经发育结局总体上无显著关联。上述发现与近年来的一些研究一致。

妊娠中后期暴露于β2-肾上腺素能激动剂似乎与后代个人-社交技能发育延迟存在关联，但按照一般的观点，妊娠中期或晚期暴露于药物诱发畸形的可能性较小，上述相关性可能与某些潜在疾病或环境因素有关。

尽管该研究存在某些局限性，如缺乏产妇的哮喘严重度等信息，但结果总体表明，就后代早期神经发育结局而言，妊娠期使用皮质类固醇和β2-肾上腺素受体激动剂是安全的。

文献索引：Nagata A, Masumoto T, Nishigori H, et al. Neurodevelopmental Outcomes Among Offspring Exposed to Corticosteroid and B2-Adrenergic Agonists In Utero. JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2339347.

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