西欧11国合作探索研究：贝伐单抗可改善卵巢癌女性无进展生存期

贝伐珠单抗治疗卵巢癌的 3 期试验（MITO-7研究）

背景： 血管生成在卵巢癌的生物学中发挥着重要作用。我们研究了血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗对患有这种疾病的女性生存的影响。

方法： 我们将患有卵巢癌的女性随机分配至卡铂（曲线下面积为 5 或 6）和紫杉醇（每平方米体表面积 175 毫克）治疗组，每 3 周一次，持续 6 个周期，或该方案加贝伐单抗（每公斤体重 7.5 毫克），每 3 周同时给予 5 或 6 个周期，并继续另外 12 个周期或直至疾病进展。结果指标包括无进展生存期（首先根据方案进行分析，然后更新）以及中期总生存期。

结果： 来自 11 个国家的总共 1528 名女性被随机分配接受两种治疗方案之一。他们的中位年龄为 57 岁；90% 患有上皮性卵巢癌，69% 患有浆液性组织学类型，9% 患有高风险早期疾病，30% 处于进展高风险，70% 患有 IIIC 或 IV 期卵巢癌。标准治疗组的 36 个月无进展生存期（限制平均值）为 20.3 个月，而标准治疗加贝伐单抗的无进展生存期为 21.8 个月（添加贝伐单抗后进展或死亡的风险比为 0.81；95% 置信区间为 0.70 至 0.94；通过对数秩检验 P=0.004）。检测到非比例风险（即，治疗效果在风险函数量表上随时间推移不一致）（P<0.001），最大效果在 12 个月时达到，与计划的贝伐珠单抗治疗结束同时发生，并减少 24 个月。贝伐单抗与更多的毒性作用相关（最常见的是 2 级或更高级别的高血压）（18%，而单独化疗时为 2%）。在更新的分析中，不使用贝伐单抗时 42 个月时的无进展生存期（限制平均值）为 22.4 个月，而使用贝伐单抗时为 24.1 个月（对数秩检验 P=0.04）；在进展风险高的患者中，使用贝伐珠单抗比不使用贝伐珠单抗的获益更大，单独标准治疗的 42 个月无进展生存期（限制平均）为 14.5 个月，加用贝伐珠单抗为 18.1 个月，中位总生存期分别为28.8 和 36.6 个月。贝伐单抗与更多的毒性作用相关（最常见的是 2 级或更高级别的高血压）（18%，而单独化疗时为 2%）。在更新的分析中，不使用贝伐单抗时 42 个月时的无进展生存期（限制平均值）为 22.4 个月，而使用贝伐单抗时为 24.1 个月（对数秩检验 P=0.04）；在进展风险高的患者中，使用贝伐珠单抗比不使用贝伐珠单抗的获益更大，单独标准治疗的 42 个月无进展生存期（限制平均）为 14.5 个月，加用贝伐珠单抗为 18.1 个月，中位总生存期分别为28.8 和 36.6 个月。贝伐单抗与更多的毒性作用相关（最常见的是 2 级或更高级别的高血压）（18%，而单独化疗时为 2%）。在更新的分析中，不使用贝伐单抗时 42 个月时的无进展生存期（限制平均值）为 22.4 个月，而使用贝伐单抗时为 24.1 个月（对数秩检验 P=0.04）；在进展风险高的患者中，使用贝伐珠单抗比不使用贝伐珠单抗的获益更大，单独标准治疗的 42 个月无进展生存期（限制平均）为 14.5 个月，加用贝伐珠单抗为 18.1 个月，中位总生存期分别为28.8 和 36.6 个月。04 通过对数秩检验）；在进展风险高的患者中，使用贝伐珠单抗比不使用贝伐珠单抗的获益更大，单独标准治疗的 42 个月无进展生存期（限制平均）为 14.5 个月，加用贝伐珠单抗为 18.1 个月，中位总生存期分别为28.8 和 36.6 个月。04 通过对数秩检验）；在进展风险高的患者中，使用贝伐珠单抗比不使用贝伐珠单抗的获益更大，单独标准治疗的 42 个月无进展生存期（限制平均）为 14.5 个月，加用贝伐珠单抗为 18.1 个月，中位总生存期分别为28.8 和 36.6 个月。

结论： 贝伐珠单抗可改善卵巢癌女性的无进展生存期。对于疾病进展高风险的患者来说，无进展生存期和总生存期的获益更大。（由罗氏和其他公司资助；ICON7 Controlled-Trials.com 编号，ISRCTN91273375。）

讨论：

使用贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）与 5 或 6 个周期的铂类化疗同时给予，并继续另外 12 个周期，可将无进展生存期延长约 2 个月，并将缓解率提高 20%。这些数据提供了贝伐单抗生物活性的明确证据，12 个月时无进展生存期最大改善约 15%，24 个月时消失。受限平均差总结了检测到的非比例风险的治疗效果，并显示贝伐珠单抗的平均无进展生存期改善了 1.5 至 2 个月。进展高风险患者的无进展生存期和总生存期获益要大得多（改善了 3.6 个月 [限制平均值] 和 7.8 个月 [中位数]，分别）高于风险较低的患者。最大治疗效果的时间与计划的贝伐单抗治疗结束时间一致（超过 70% 的女性实现了这一效果），并且在患有更晚期疾病的女性中观察到更大的治疗效果，她们更有可能在疾病进展之前接受贝伐珠单抗这一点很有趣，并且提出了延长治疗超过 12 个月（也许直到疾病进展）可能进一步改善结果的可能性。

贝伐珠单抗治疗不影响化疗的实施。然而，贝伐珠单抗确实扩大了毒性作用的范围，包括高血压和肠穿孔。

与GOG-0218研究相比，ICON7研究纳入了无明显残留病灶的晚期癌症患者，以及一些患有高危早期疾病的患者；在 ICON7 研究中，使用了一半剂量的贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，而 GOG-0218 研究中为 15 mg/kg），维持期较短（12 个周期，而 GOG-0218 研究中为 16 个周期） ）。ICON7研究中使用的贝伐单抗剂量是转移性结直肠癌的许可剂量之一，但是转移性乳腺癌的许可剂量的一半。ICON7研究中进展高风险患者的预后与GOG-0218研究中患者的预后相似，标准治疗组的中位无进展生存期为10.5个月。A 3.19

对于整个 ICON7 患者群体而言，在铂类化疗中添加贝伐单抗以及化疗完成后 12 个周期延长维持贝伐单抗后，无进展生存期的总体获益程度相对较小。有些人会认为，在充分解释结果之前，需要最终的总体生存数据。贝伐珠单抗对预后不良的患者的明显效果令人鼓舞。

A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubSM-TwitterSM-FacebookSM-Youtube