III期临床试验ALINA研究发布，ALK 阳性早期NSCLC 患者术后辅助治疗显示DFS获益

近日，全球III期临床试验ALINA研究达到主要终点，DFS（无病生存期）显示出统计学意义和具有临床意义的改善。ALINA 研究是全球首个且目前唯一一个在ALK 阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC） 患者术后辅助治疗显示DFS获益的III期、随机、活性对照的多中心临床研究。ALINA研究在完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期(UICC/AJCC第七版）间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，评估靶向药物阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性。这项研究入组257位患者。研究的主要终点为DFS。次要终点包括OS、至CNS复发或死亡的时间以及安全性。

ALINA研究结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4 cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发或死亡风险76%（风险比[HR] = 0.24，95% CI：0.13-0.43，p <0.0001）。

同时，目前的研究结果还观察到了具有临床意义的中枢神经系统（CNS）-DFS改善（HR = 0.22；95% CI：0.08-0.58）。在本次分析中，阿来替尼组的中位DFS尚未达到（NE），而化疗组中位DFS为41.3个月（95% CI: 28.5, NE）；目前ALINA研究中接受阿来替尼辅助治疗的患者总生存期（OS）数据尚不成熟，将在之后更长时间的随访后公布相关数据。

这项研究中阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，没有观察到新的非预期安全信号。阿来替尼组3级或4级不良事件（AEs）发生率为30%，化疗组为31%。两个治疗组均未观察到5级不良事件。在阿来替尼组中，5.5%患者由于不良事件停止治疗，化疗组为12.5%。

众所周知，约有一半的早期NSCLC患者将经历复发，因此探索更多治疗措施来改善该群体的预后刻不容缓。对于ALK阳性NSCLC患者而言，尤其是早期患者，延缓疾病进展尤其重要，一方面是因为该群体的年龄相对较年轻，约为55岁；另一方面是因为该群体相较于其他类型的NSCLC更易发生脑转移。一旦疾病复发，通常会扩散到身体的其他部位，此时通常被认为是无法治愈的情况。阿来替尼降低ALK阳性早期NSCLC的复发或死亡风险76％，这在早期肺癌辅助治疗中是前所未有的，对早期肺癌患者的治疗有着重大的意义。ALINA研究主要研究者，澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Benjamin Solomon教授表示,ALK阳性早期NSCLC的辅助治疗选择非常有限，此次ALINA数据的公布可能会改变临床实践，强化其在ALK阳性早期NSCLC治疗领域的标杆地位。ALINA研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示，虽然早期患者在术后会接受辅助化疗，但是仍然有接近一半的早期患者将出现复发。在此背景下，全球学者携手开展了ALINA研究，其中，中国贡献了第二大患者数量，研究成果中也饱含中国学者的努力。这项研究预示着ALK-TKI的治疗从晚期前移到了早期，或将彻底改变当前ALK阳性早期NSCLC群体的治疗格局。

全面的生物标志物检测有助于医生制定个体化的诊断和治疗方案，充分发挥药物的最大价值。在精准理念的驱动之下，精准靶向治疗全面改善了肺癌患者的诊疗格局，将阿来替尼治疗ALK阳性早期NSCLC适应症尽快引入中国，未来将惠及中国ALK阳性NSCLC患者。

（潘嘉毅）