Vaccitech在EASL2023公布治疗性乙肝疫苗VTP-300的HBV002研究最终数据

VTP-300 是临床阶段生物制药公司 Vaccitech Ltd 开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款治疗性乙肝疫苗，由黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1 HBV）和异源改良疫苗安卡拉加强（MVA-HBV）编码来自基因C型乙肝型病毒序列的聚合酶、核心和S抗原。

在奥地利维也纳举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）2023年大会上，牛津大学教授Eleanor Barnes介绍了HBV002临床试验的最终积极数据。HBV002研究是一项开放标签Phase 1b/2期临床研究，旨在评估 VTP-300联合或不联合低剂量 Nivolumab 在使用口服抗病毒药物抑制病毒复制的成年慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性和免疫学情况（T细胞应答）。

研究究纳入了55名患者作为受试对象，受试者被随机分配到四组，各组用药方案如下，在使用最后一剂药物后对受试者进行为期8个月的随访。

第1组（n=10），Day 0: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM（肌注） 注射、 Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射

第2组（n=18），Day 0: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射、 Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射

第3组（n=18）ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射、Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射

第4组（n=9）Day 0: ChAdOx1-HBV 1 x 2.5 10^10 vp IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射、Day 28: MVA-HBV 1 x 10^8 pfu IM 注射 + nivolumab 0.3 mg/kg IV 注射

研究结果显示，VTP-300 单药治疗或与低剂量nivolumab联合使用没有发生与治疗相关的严重不良事件。如此前所述，55名参与者中有两人经历转氨酶短暂的骤然升高。这两起事件都发生在HBsAg下降的参与者中，但在 HBsAg 阴转（<0.05 IU/mL）的参与者中没有发生。

第1组和第4组

在第1组或第4组的受试者中没有观察到 HBsAg 有意义的下降。如之前在2022年6月公布的结果，这些组在中期分析后已终止研究。

第二组

第2组出现了有意义的、持久的HBsAg下降。有3名参与者在最后一次用药2个月后 HBsAg 分别下降了0.7、0.7和1.4 log10，最后一次用药后8个月仍有持久应答。这些参与者的基线 HBsAg 都<50 IU/mL。

该组产生了强大的T细胞应答，并且是最高的，ELISpot反应和HBsAg下降之间有关系。

第3组

第3组的患者在最后一剂后2个月，HBsAg的平均降低量为0.76 log10（P<0.001）。在最后一次用药后8个月平均下降0.98 log10（P<0.001），这种效应持续存在，并且在HBsAg 起始值<1000 IU/mL时最为突出。2名参与者出现了HBsAg水平检测不到，这种情况在最后一次用药后8个月仍然维持着。

仅在该组的大多数参与者中出现前基因组RNA（pgRNA）水平明显下降，与HBsAg水平的下降一致。

所有接受VTP-300治疗并经历了 HBsAg 降低 > 0.5 log10 的参与者都获得持久应答，HBsAg 的降低一直持续到最后一次用药后8个月仍维持着。

编码乙肝病毒（HBV）基因型C抗原的 VTP-300 可致大多数感染基因型B和C病毒的患者 HBsAg下降。此外，VTP-300 诱导的T细胞应答在使用VTP-300处理过的健康受试者PBMC和基因型特异性肽A-E的ELISpot试验中显示出对基因型A至E的核心抗原的交叉反应性。针对所有的VTP-300抗原产生了强有力的T细胞应答，并且在VTP-300单独用药组中最高。在该组中，ELISpot反应和 HBsAg下降之间存在着关系。

"Vaccitech 公司首席医疗官 Meg Marshall表示，有效的免疫反应可能是控制慢性乙型肝炎的关键。在这项研究中看到的HBsAg持久降低是令人兴奋的，意味着VTP-300很可能是提高慢性乙肝患者功能性治愈率的关键组成。

Eleanor Barnes教授表示，研究证实在参与者中该药对基因型B和C的交叉反应，以及在健康受试者中的基因A-E交叉反应，此举是向尽可能多解决慢乙肝问题有希望的一步。

Vaccitech 已经在亚太地区的多个国家和地区启动了一项 Phase 2b 期临床试验，旨在进一步评估治疗性乙肝疫苗 VTP-300 与低剂量抗PD-1抗体联合治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效。研究将在亚太地区各国招募120名患者作为受试者，受试者以 1:1:1 的比例随机分配接受三种不同的多剂量方案进行用药治疗并最终选择出一种最佳用药方案。首名患者的给药已于去年10月在香港玛丽医院完成，目前已完成40%以上的受试者入组，中期数据预计在2023年第四季度获得。此外，与Arbutus Biopharma 合作的一项2a期临床试验（ACTRN12622000317796）正在评估 VTP-300 在RNAi疗法药物 AB-729 给药后使用的安全性、抗病毒活性和T细胞应答，研究是在40名病毒学抑制的慢性乙型肝炎患者中进行，中期数据预计在2023年第四季度获得。

来源：肝脏时间（HeparSpace）