全球首例！PGT技术成功阻断银罗素综合征致病基因传递，诞生健康宝宝

陆女士夫妇结婚7年，2016 年第一胎孕 6 月时因无羊水行引产手术。2017 年第二胎因葡萄胎刮宫终止妊娠，怀揣着紧张期待的心情于2019年选择接受促排后成功怀孕第三胎，却在孕6月意外发现胎儿膈疝而不得不再次引产。

经过一年多的身心调养，2020年9月，陆女士顺利自然怀孕第四胎，还没来得及享受这来之不易的喜悦，却又在产检时遭受命运的打击，异常的超声结果提示：胎儿左侧多囊肾发育不良，右肾偏小，单脐动脉，鼻骨发育不良，心脏结构异常，胆囊未探及，羊水欠充沛，胎儿整体偏小，生长比例不协调。

这一次，陆女士当机立断在孕 22 周时选择做羊水穿刺，在医生的建议下进行了全外显子测序及家系验证项目检测，终于获得了突破性进展：基因检测结果发现胎儿存在IGF2 基因 c.224G>A 杂合变异，家系验证结果证实陆女士丈夫同样携带IGF2 基因c.224G>A 杂合突变，而陆女士的公公婆婆均不携带该变异，提示该变异为新发变异。根据ACMG遗传变异分类指南，该变异为可能致病性致病。

IGF2是银罗素综合征3型的致病基因。SRS3是一种非常罕见的遗传异质性疾病，发病率约为1／100000～1／3000，其主要的临床特征包括宫内和出生后生长发育迟缓、身体不对称和特征性面部畸形等。除了第四次妊娠具有较为典型的表现外，陆女士第一次妊娠的无羊水不排除膀胱发育不良的可能性，第三次妊娠的膈疝也与发育相关，均符合该基因的致病表现。

获得全外显子测序结果新突破的第一时间，黄院士遗传团队针对该案例专门组织开展了会诊讨论：陆女士公婆不携带致病变异，而陆女士丈夫却携带致病变异，显然陆女士丈夫携带的IGF2 基因 c.224G>A 杂合变异为新发变异。那么问题来了，为什么明明陆女士丈夫和胎儿均携带相同的致病变异，仅只有腹中的胎儿发病，而且每次怀孕胎儿都存在各种发育缺陷？黄荷凤院士团队带着这个疑惑，进一步选取全外显子测序数据中胎儿及其父亲共有的6个突变位点附近的单核苷酸位点，证实变异位点所在的染色单体来自胎儿的祖母，也就顺理成章解释了携带新发变异的胎儿父亲未见表型的原因（母亲来源的不表达），获得的分析结果也符合印记基因IGF2的遗传规律。

在明确了致病基因的遗传规律后，团队成员们再次群策群力，制定方案进行生殖干预。经与患者尽心充分的沟通交流，完善术前检查，遗传科医生构建检测该致病位点的体系，临床医生制定超促排卵的方案进行PGT-M技术，最后在5个优质胚胎中挑选到2个不携带致病基因且染色体正常的胚胎，于2022年8月移植1枚不携带IGF2基因变异的整倍体胚胎，成功受孕。

羊水穿刺产前基因诊断结果也与植入前诊断结果相符，为胎儿的健康提供二次保障。随后整个孕期超声及产检各项指标均有着良好的结果，也没有出现严重的妊娠并发症，产科结局良好。