Science - 新技术系统解析细胞互作机制

哈佛大学医学院Francisco J. Quintana等研究人员开发了一种新技术-SPEAC-seq (systematic perturbation of encapsulated associated cells followed by sequencing) ，结合CRISPR筛选、细胞在微液滴里面的共培养以及荧光分选，高通量系统解析细胞互作的分子机制(1)。

研究人员用这个平台研究了小胶质细胞(microglia)与星形胶质细胞(astrocyte)的互作，筛选出一系列在小胶质细胞表达，潜在通过分泌等方式抑制星形胶质细胞炎症反应的基因。然后，研究人员在多发性硬化(multiple sclerosis (MS))疾病模型(也就是小鼠EAE(experimental autoimmune encephalomyelitis)模型)进一步刻画了这条信号通路，并分析了其在疾病场景下的功能影响(1)。

图: SPEAC-seq平台及其解析的microglia – astrocyte互作通路(1)

该项工作2023年3月10发表在Science；研究人员表示该项技术后续可进一步结合单细胞转录组、表观遗传组等进一步解析细胞互作分子机制(1)。

Comment(s):

该项工作in vitro筛选和in vivo验证/完善结合的很好；该项工作系统解析的很多其它microglia – astrocyte细胞互作调节分子也值得后续in vivo验证。

该平台看来也很适合研究肿瘤微环境中细胞的互作。

参考文献：

1. M. A. Wheeler et al., Droplet-based forward genetic screening of astrocyte-microglia cross-talk. Science.379, 1023–1030 (2023).

原文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abq4822