叶酸的故事

叶酸是在1931年至1943年之间发现的，由米切尔（H.K.Mitchell，1941）及其同事首次从菠菜叶中提取纯化出来，命名为叶酸[1]。叶酸的英文folic源自拉丁文的folium，意思就是叶子。许多的食物中都含有叶酸，特别是深绿色的叶菜类如菠菜、芹菜和菜花等，此外叶酸在动物的肝脏和肾脏中含量也比较高，还有梨、柑橘等水果以及其他一些坚果中含量也较为丰富。叶酸很不稳定，一旦从食物中提取来后，很难保存，直到科学家成功人工合成了叶酸，叶酸才开始广泛地在临床上应用。

叶酸的简介和健康益处

叶酸属于水溶性B族维生素，是一种淡黄色粉末，有时候还可以叫做维生素B9和维生素M。叶酸参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织分化和机体生长发育均具有重要作用，是人体细胞生长和繁殖必需的营养素。

叶酸为人们所熟知的功能是预防新生儿神经管缺陷 (neural tube defects，NTDs)。新生儿神经管缺陷是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。在胚胎的第15～17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24、25日及26日时，前孔及后相继关闭。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、脊柱裂/隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。

孕期缺乏叶酸会增加胎儿神经管缺陷风险，影响神经系统和部分基本的生理功能，因此建议女性从可能妊娠或孕前至少 3 个月开始每日补充叶酸0.4 或0.8 mg直至妊娠满3个月。同时，近年来也有研究报道了叶酸其他的健康益处，如对心脑血管、精神神经和风湿免疫性等疾病的保护作用。

叶酸的体内代谢

叶酸分子结构中有 3 个亚基：6-甲基蝶啶、4-氨基苯甲酸和谷氨酸，相对分子质量为 441000。口服后主要以还原型在空肠近端吸收，从空肠到结肠，其吸收率逐渐降低，吸收量为 76%~93%，0.5~1.0 小时后达到血药峰浓度。贫血患者吸收速度较正常人快，其分布半衰期约为 0.7 小时，血浆蛋白结合率为 50% ~ 64%。叶酸及其降解产物通过尿液排出约 62%，粪便排出约 38% [2]。

叶酸的分子式

叶酸的体内药动学过程[2]

个体叶酸吸收差异的原因：代谢途径中关键酶的基因多态性

叶酸代谢通路中有多种酶共同参与叶酸的代谢和转运，其中亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)是最为关键的酶之一。编码亚甲基四氢叶酸还原酶的基因具有多态性，早在20世纪90年代，研究人员就发现MTHFR:677C>T 突变，会影响其活性，也奠定 MTHFR 不同基因型活性存在差异的理论基础。MTHFR基因的单核苷酸突变引起酶活性的改变，进而影响叶酸的代谢过程，使得孕妇补充等量叶酸后，体内的叶酸活性产物浓度存在差异。叶酸代谢异常使得活性叶酸水平降低及同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，血浆Hcy水平升高与神经管畸形、先天性心脏病和唐氏综合征等多种出生缺陷的发生，及妊娠高血压、复发性流产等孕期疾病密切相关[3]。

一般人群/特殊人群（如孕妇乳母）的膳食参考摄入量和补充建议

不同人群的叶酸参考摄入量有所不同，尤其是孕期和哺乳期的妇女，更加要注意叶酸的摄入。

膳食叶酸参考摄入量

平衡膳食是摄入足量叶酸的基础，对于叶酸缺乏/不足的个体首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况，多吃绿叶蔬菜、 豆制品、动物肝脏、瘦肉、蛋类等食物。而合理使用叶酸补充剂和强化食物则是在建议平衡膳食的基础上，进一步改善叶酸营养状况的有效措施。

在制定叶酸补充方案时(补充剂量、时间、类型等)，应结合叶酸体内代谢的多种影响因素，如遗传(MTHFR C677T 基因型)、生理状态(年龄和性别)、疾病、用药、生活方式(膳食叶酸摄入和饮酒)、其他相关营养素状况等做到个性化补充，并避免过量补充带来的健康风险。

对于特殊人群，其叶酸的需要量会不同于一般人群，以孕期为例，以下的特殊人群在备孕和孕早期对叶酸的需求量不同于一般孕妇，如：

1) NTDs 生育史妇女；

2) 夫妻一方患 NTDs 或男方既往有 NTDs 生育史；

3) 患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷或有上述缺陷家族史或一、二级直系亲属中有 NTDs 生育史的妇女；

4) 患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病或正在服用增加胎儿 NTDs 发生风险药物( 如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双 胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等)的妇女；

5) 高 Hcy 血症妇女；

6) MTHFR 677 位点 TT 基因型妇女。

综上，特殊人群需根据具体情况，在医生和营养师的指导下进行个性化叶酸补充。

总结

叶酸是人生长和代谢过程中必需的营养素，叶酸缺乏可能带来不同的健康风险，不同的人群对于叶酸的需要量不同，备孕期、孕期和哺乳期女性是叶酸补充的重点人群。由于叶酸的代谢过程受到遗传、疾病和生活方式等多种因素的影响，因此建议人们根据自身的情况进行个性化补充，尤其是处于疾病和特殊生理状态下的特殊人群，更加需要在专业人士的指导下进行补充。

参考文献

[1]https://zh.wikipedia.org/zh-hk/%E5%8F%B6%E9% 85 %B8

[2]中国医药教育协会临床合理用药专业委员会, 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会, 中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会,等. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J]. 中国医学前沿杂志:电子版, 2021.

[3]李静, 郑玲利, 蒋婷,等. 叶酸代谢基因多态性的研究进展[J]. 医药导报, 2019, 38(2):5.

|本文由汤臣倍健营养健康研究院内容团队原创编辑

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