试管婴儿 - 环孢素A在胚胎着床中的作用

环孢素A（CsA）是大环内酯类免疫抑制剂，自20世纪70年代应用于临床以来，在抑制器官移植后的免疫排斥反应中发挥了重要的作用。合适剂量的CsA（0~1 μmol/L）在诱导母体对胚胎抗原产生免疫耐受的同时，可以促进妊娠早期绒毛滋养细胞增殖，增强其运动、迁移和侵袭能力，抑制滋养细胞凋亡，从而对其起到双重调节作用。

CsA对胚胎着床的影响

胚胎作为同种移植物，在着床过程中可以刺激母体产生免疫应答，进而产生排斥反应，而实际上，在胚胎着床过程中，母体与胚胎之间往往会产生信息交流，诱导母-胎界面发生免疫耐受，从而使胚胎能够安全着床直至成功分娩。

1. 诱导免疫耐受：

作为免疫抑制剂，CsA通过参与Ca2+/CAM-CAN/NFAT通路及JNK/P38/MAPK信号通路，干扰了T细胞活化扩增及免疫应答的产生，对器官移植后的免疫排斥反应及胚胎着床具有良好的抑制作用。

2. 促进滋养细胞功能

除诱导母-胎界面免疫耐受的形成外，小剂量（0~1 μmol/L）CsA还可以促进滋养细胞的增殖，增强其运动及侵袭能力。CsA对早孕期滋养细胞的调节及胚胎着床的影响，涉及多种信号途径的调控。CsA可以激活ERK1/2，通过MAPK/ERK1/2信号通路，促进早孕期滋养细胞的增殖和侵袭，使用MEK激酶抑制剂U126则可以抑制CsA对滋养细胞侵袭的促进作用。而MERK信号通路则调控了细胞增殖、血管生成、胚胎发育、肿瘤侵袭、机体对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程，ERK1/2在早期胚胎中也广泛表达，ERK1/2基因缺失可引起胚胎发育停滞。

通过MAPK/ERK1/2信号通路，还发现CsA可以促进与滋养细胞黏附、侵袭和胎盘形成的相关分子如Titin、MMP-9、MMP-2等的分泌。CsA可能通过改善滋养细胞的功能，进而改善胚胎的黏附、迁移和侵袭能力，从而有利于胚胎的着床。