XBB.1.5与BQ.1.1和XBB/XBB.1相比，表现出更高的hACE2结合亲和力

在最近发布到 bioRxiv* 预印本服务器上的一项研究中，研究人员调查了SARS-CoV-2 XBB.1.5迅速出现的原因，XBB.1.5是奥密克戎在美国重组突变体XBB的子系。

背景

XBB.1.5由于其比BQ.1.1和XBB.1菌株具有生长优势，可能会推动下一波全球新型冠状病毒感染(COVID-19)。研究人员认为，XBB.1.5刺突(S)蛋白中的丝氨酸486脯氨酸突变正在推动其快速传播。这种罕见的双核苷酸取代在奥密克戎亚变体XBB.1中不存在，因此需要立即进行研究。

关于研究

在本研究中，研究人员收集了从突破性感染(BTI)中恢复的个体的血浆样本，使用奥密克戎亚变体BF.7、BA.1和BA.5完成了三剂量的CoronaVac（科兴新冠灭活疫苗）方案。

另一项研究队列有BA.5突破性感染中恢复的个体，并接种了信使核糖核酸 (mRNA)-1273或BNT162b2疫苗的初级疫苗接种系列。研究小组分别在出院后平均4周和2到3周内收集了与CoronaVac（科兴新冠灭活疫苗）和mRNA疫苗相关的血浆样本。

他们使用假病毒中和 (PVN) 试验来估计与B.1 (D614G) 变体相比针对XBB.1.5的血浆中和滴度。此外，研究人员利用表面等离子共振 (SPR) 测定评估了XBB.1.5受体结合域 (RBD) 的人血管紧张素转换酶2 (hACE2) 结合亲和力。他们将XBB.1.5的SPR结果与XBB.1、BA.2.75 和 BQ.1.1 进行了比较。

研究结果

与XBB.1.5和B.1相比，接种了CoronaVac（科兴新冠灭活疫苗）的BA.5突破性感染患者的血浆在50%中和滴度(NT50) 方面分别降低了39倍和44倍。同样，在接种了CoronaVac疫苗（科兴新冠灭活疫苗）的BF.7突破性感染患者中，针对XBB.1.5的血浆NT50相对于针对B.1的血浆NT50降低了27倍。从BA.5/BA.1突破性感染恢复的mRNA疫苗接种个体的血浆显示出类似的下降模式，表明XBB.1.5尽管稍弱，但显示出与其亲本突变体XBB.1相当的体液免疫逃逸能力。此外，XBB.1.5与XBB.1相似地逃避了治疗性单克隆抗体，但SA55除外。此外，S309显示出较弱的，但对XBB.1.5有一些中和活性。

值得注意的是，XBB.1.5的RBD具有比XBB.1更强的hACE2结合亲和力，但与BA.2.75相当，解离常数(KD)分别为3.4nM vs.19nM vs.1.8nM。也许这就是为什么XBB.1.5比XBB.1具有显著的增长优势，同时显示出极高的免疫逃避潜力。此外，研究结果解释了为什么XBB突变体和XBB.1仅在某些国家流行，例如印度，但BQ.1.1迅速传播到全球。

结论

鉴于XBB.1.5具有较高的hACE2结合亲和力，可能会在选择压力下，获得更多的免疫逃避突变，如BA.2.75。此外，与亲本突变菌株XBB相比，它可能具有不同的致病性。控制XBB.1.5致病性和传播性增加的机制需要紧急深入调查。最重要的是，作者主张密切监测XBB.1.5的传播和进化，以帮助开发针对它的有效治疗性抗体和疫苗。

注意事项

medRxiv发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应被视为结论性的、指导临床实践/健康相关行为的，或被视为既定信息。

参考文献

• Yue, C. et al. (2023) "Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion". bioRxiv.
• doi: 10.1101/2023.01.03.522427.