“中东硅谷”以色列，正在抢占AI制药高地

领土面积约1.52万平方公里，被称为世界上最小的超级大国；

科学家密度排名世界第一，近1/2的博士生投身于生命科学领域；

当地的基础研究，直接推动了全球范围内癌症、帕金森症、慢性炎症等疾病领域的新药研发。

以“创新”著称，它的科研实力有多强劲？又将培育出怎样的AI制药基因？

01、诞生10位诺贝尔奖得主，号称“中东硅谷”

提到以色列，除了耶路撒冷、死海之外，最常被谈及的关键词就是创新。

这里人口不足1000万，国土面积约等于一个北京，但因为其注重技术创新、科研人才汇聚，被人们亲切地喻为“中东硅谷”。

据世界经济论坛发布的一份全球竞争力报告显示，以色列的科学家和工程师占比排名全球第八，其科研院所的质量全球第一；评选的“10大创新国家”中，以色列排第三，紧随芬兰和瑞士之后。

具体到生命科学领域，每年约50%的学术研究基金悉数注入。位于耶路撒冷的希伯来大学、特拉维夫大学、本-古里安大学、以色列理工大学和魏茨曼科学研究所均在医药研发方面担任关键角色。

近20年来，得益于早期犹太人塑造的社会文化环境，这里诞生了10位诺贝尔奖得主，其中有4位化学家，如发现准晶体的Daniel Shechtman、研究“核糖体的结构和功能”的女科学家Ada Yonath。

竞争格局上，以色列诞生了近2000家生命科学相关公司。除了Teva和Given Imaging这样的本土企业，还吸引了强生、雅培、默克雪莱、赛诺菲众多跨国药企建立分部。

就连国内的复兴医药、康弘药业、以岭药业等传统药厂也注意到这块宝地，慕名来此掘金。2017年9月，复兴医药将控股子公司SISRAM MED于香港分拆上市，据了解，这是首家总部位于以色列的香港上市企业。

图：以色列生命科学产业成功的因素（来源：《Lancet》）

科研资源丰富、创新人才汇集、知名药企扎堆，这些都为以色列的医药产业输送养分，一批批初创企业也这片沃土上生根发芽。

01、在创新沃土里，洒下AI制药的种子

自2020年以来，AI技术日益成为药物发现的重要新工具，并有了令人欣喜的落地成果。

而二十多年前，这片国土上就已经萌生了借助AI进行药物开发的念头。

1993年，以色列的西部海岸城市霍隆，诞生了一家生物信息企业Compugen。

图：以色列海港城市霍隆

当时公司的主要业务是用计算机来分析和阐释各种生物学现象及数据，从而加速基因组学、蛋白质组学等的数据处理进程。

不料惨遭“基因组”和“互联网”的泡沫破灭，2000年纳斯达克上市折戟。之后，Compugen经过2004年、2011年两次转型，从生物信息领域的服务提供商摇身变成了一家药物发现和开发公司。

作为AI制药领域的“元老”之一，它30年来几乎颗粒无收，但实力不可小觑。

通过计算平台，Compugen已发现包括 PVRIG、TIGIT 和 ILDR2 等在内的免疫检查点，并开发了五条自研管线，COM701/PVRIG、COM902/TIGIT 均进入临床试验阶段。

图：Compugen 产品管线及进展

2018年，与阿斯利康达成价值2亿美元里程碑付款的免疫肿瘤学协议；去年11月，百时美施贵宝对Compugen投资2000万美元，合作开发COM701。

不过最近传来消息称：公司终止与百时美施贵宝的合作协议，全力推进自研管线。

另一家要提的是中国AI制药公司中以海德。2019年，由万科集团创始人王石、东方高圣创始人陈明键以及诺贝尔奖得主Roger Kornberg联合创办，首期目标致力于功能性治愈乙肝的创新药研发。

图：从左至右依次是Roger教授、王石、陈明键

成立之初，公司便在以色列当地建立了海德实验室，由当地海法理工学院教授Avraham Schroeder担任CEO，并集结了中、美、以色列的二十多位顶级科学家。

为什么一开始要将实验室设在以色列，而不是中国？

在王石看来，主要是出于对创新氛围和源动力的考虑。“创新是犹太人的生存之本，但如果脱离了他们的宗教、社区、文化，来中国是非常难的。”

图：科学家们在以色列海德实验室

研发策略上，公司采用“老药新用”，并借助内部研发的雷霆AI系统、中以联合智库和RWD数据布局了4款乙肝药物管线。今年3月8日，自主研发的乙肝药物HDM-8421034，在北京清华长庚医院完成了首例患者入组。

另外两个业务包括真正发现新分子、研发几款中药并直接商业化。当前已经从21亿个小分子里面筛出86个化合物，已进入实验阶段。

此外，最受辉瑞看好的AI制药公司 CytoReason，也诞生在这里。点击参见智药局此前文章。

03、加大投入！打造Aion labs孵化模式

“我们要在以色列建一个生态系统，真正帮助制药公司使用计算技术发现和开发新药。”

2020年12月，以色列官方制定了一项新战略：投资人工智能和计算技术在药物发现和开发中的应用，包括为建立一个新实验室进行招标。

不到一年，AI药物研发实验室Aion labs正式落地雷霍沃特。由四大制药公司（阿斯利康、默克、辉瑞和梯瓦制药）、亚马逊云和以色列生物技术基金联盟（IBF）联合发起。

官方表示，AION Labs是全球首个采用AI技术和计算科学解决疾病治疗难题的实验室；除此之外，它还是一个独特的风投机构。

先与德国海德堡大学独立研究机构 BioMed X 签约，专注孵化生物医学领域 “新奇但可行的点子” 走向落地。

图：德国独立研究机构 BioMed X 联合发起人

运营模式上，采用已验证的商业模式，建立和投资基于AI、计算生物学技术等进行药物研发的初创公司，并为其提供资源、指导，以及合作开发新技术，最后反哺制药行业。

具体细则包括：

1、实验室的董事会成员可向初创公司提出场景需求挑战，并由投资委员会决定要解决哪些问题，进而通过报名来筛选出合格团队。

2、董事会成员要通过在实验室注入资金、时间或指导等，来获得对初创公司进行投资的股权；

3、创始人将获得四年的跑道资金，前两年的初始资助至少100万美元；

4、AION Lab不会获得该技术的任何特殊权利，知识产权将由初创公司全资拥有。

同时，AION还与当地的创业国家数据平台Start-up Nation Central和科学家资源网络Science Abroad合作，吸引居住在海外的以色列生命科学家回国效力。

目前，实验室共发起了3个基于人工智能技术的研发项目，分别是抗体发现、用于候选药物的临床试验、用于靶向治疗的抗体药物设计与优化，最近一次发起时间为今年2月。

“我们计划未来5年内，每年投资/孵化4到6家新公司，累计投资约30家。”CEO Mati Gill在一次采访中透露。

04、部分顶尖的以色列初创企业

Imagene AI

2020年成立，一家基于人工智能的精准癌症药物公司。旗下的数字化活检图像AI诊断技术提供实时分子分析，提高了准确性，并将结果所需的时间从几周缩短到了两分钟；还提供治疗反应预测，让大多数癌症治疗更精准。2022年5月3日，Imagene AI宣布筹集了2150万美元融资。

Taliaz

开发了一个名叫Predictix的技术，结合遗传基因测试和人工智能，帮助临床医生找到针对每一位患者定制化的用药和治疗方案。2019年2月，还与英国领先的线上精神病学服务机构Psychiatry UK合作开发抗抑郁检测的在线服务平台，已在英国，法国市场全面推出。

CytoReason

创办于2016年，总部位于特拉维夫。由以色列理工学院和斯坦福大学的研究转化而来的一家科技公司，用人工智能攻克药物研发中的生物学难题。近日宣布和辉瑞延长合作，辉瑞将进行2000万美元的股权投资，未来5年净投资 1.1 亿美元。

RondinX

成立于2015年，该公司建立了一个药物发现平台，在微生物组治疗和伴随诊断领域开发解决方案。2016年3月，完成了250万美元的种子轮融资；2017年12月19日，BIOMx对该公司进行了收购，金额未公开。

BiotaX

一家初创公司，主要开发结直肠癌早筛的智能诊断平台，通过家庭粪便测试和高级算法，能够实现居家检查。由Shay Hilel、Naama Geva Zatorsky 教授和 Dean Light (CTO) 创立，雇佣了大约10名员工和顾问。7月2日，已获240万美元（约合1608万人民币）融资，股东包括Zora.VC和illumina。

Agrematch

2017年成立，总部位于雷霍沃特，一家基于人工智能的创新型数据科学公司，专注于为农业、食品、医药行业发现和开发可持续产品。现已完成种子轮融资。

Toldot Genetics

一家全基因测序分析公司，总部位于特拉维夫。2020年10月12日，基因组分析和解读软件开发商Geneyx Genomex已从生物医学信息学公司BATM Advanced Communications和几个小股东手中对它进行了收购，将把Toldot的下一代测序分析技术整合到自有平台上。

Novitero

成立于2014年2月1日，主要从事癌症治疗药物的设计和开发。通过其计算药物发现技术平台，Novitero 设计了专门针对人类肿瘤的药物。这些药物包括 Gleevec、Irresa 和 Zelboraf。