脂肪肝的功能医学综合干预

上篇给大家带来脂肪肝的底层逻辑及日常干预方法，今天分享功能医学脂肪肝综合管理。

脂肪肝逆转需要的营养素，从以下5个方面进行。

氧化应激是大部分肝病患者面临的一个问题，NAFLD患者也不例外。患上脂肪肝后，游离脂肪酸增加使肝细胞线粒体β氧化代偿性增加，产生大量氧自由基，氧自由基可以破坏肝脏细胞和线粒体；反过来，细胞损伤和线粒体功能障碍会进步上调体内的氧化应激水平。

氧化应激与肝脏细胞损伤之间形成的恶性循环，可加重肝脏炎症反应，使单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎。更危险的是，氧化应激介导炎症反应产生的炎症因子，还可激活肝星状细胞（HSC）和巨噬细胞，促进肝纤维化的发生。

研究发现，NAFLD患者的肝脏活检组织和血清中存在过量的8羟基脱氧鸟苷和脂质过氧化产物，这进步肯定了氧化应激与NAFLD密切相关。

当机体有足够强的抗氧化能力时，单纯性脂肪肝很少进展为NASH,由此可见，氧化应激是NAFLD不断进展的中心环节，抗氧化对NAFLD的治疗非常重要。

补充抗氧化剂对降低肝脏的氧化损伤有一定的帮助， 但这只是抗氧化治疗的一部分，NAFLD患者完整的抗氧化治疗至少包括了下面这5个方面。

不良的生活方式是导致自由基产生的主要原因，减少自由基的首要任务是保持健康的生活方式。避免各种有害食物、戒烟、适度的运动、减少环境毒素都是最基础的方法。

改善线粒体功能，减少自由基生成

体内95%的自由基是氧自由基，而90%的氧自由基是在线粒体能量代谢过程中产生的。线粒体功能正常的情况下，氧自由基的产生量很少，不会对健康产生大的危害。

但病理学检查发现，NAFLD患者通常伴有明显的线粒体功能障碍，肝脏细胞在电镜下可见过度增生的线粒体，表现为线粒体内膜被破坏、嵴崩解，线粒体发生变形和衰退。

除了补充支持线粒体功能的营养以外，激活细胞自噬也被证明是促进线粒体健康的有效方法。

禁食（两餐之间间隔12小时以上）、减少精制碳水化合物 （碳水化合物供能不能超过25%）、改善 胰岛素抵抗、平衡血糖、肥胖人群进行热量控制等，都被证明有助于提高细胞的自噬能力。

另外采取轻酮症饮食、FMD饮食（模拟禁食饮食）对细胞自噬也有帮助。

在增强自身抗氧化能力方面，肝脏的功能是非常重要的，一方面肝脏通过解毒机制，减少体内自由基生成，另一方面肝脏参与合成多种重要的抗氧化酶，包括谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽转硫酶等。

肝脏疾病引起肝脏功能下降，是导致机体抗氧化能力下降的一个重要原因，支持肝脏的解毒代谢功能本身就是抗氧化的重要方面。

另外，上调体内抗氧化基因的表达也是提高机体抗氧化能力的有效方法，Nrf2是调控细胞氧化应激反应的重要转录因子，同时也是维持细胞内氧化还原稳态的中枢调节者，激活抗氧化通路Nrf2可以从根本上增强机体的抗氧化能力，减轻活性氧自由基导致的细胞损伤。有很多食物和营养素可以激活这通路。

铁过载又称铁负荷过量，是指由于铁的供给超过铁的需要而引起体内总铁量过多，广泛沉积于人体，对脏器功能和组织造成损害的一种状态。

铁过载时，转铁蛋白内的铁被释放并还原为有毒的非转铁蛋白结合的二价铁，被肝脏吸收、蓄积，并诱导肝脏毒性反应。二价铁具有强氧化性，可通过芬顿反应（一种氧化反应）产生自由基。因此，铁过载作为引起氧化应激隐匿性的因素，需要引起我们的重视。

血清铁蛋白是去铁蛋白和三价铁形成的复合物，是铁在人体内的主要储存形式之-一，能较为准确地反映体内的铁含量。正常血清铁蛋白的范围为15~300μg/L。血清铁蛋白超过正常值就被认为存在铁蓄积。研究已经表明，过量的铁通过氧化应激和促进慢性肝实质炎症成为NAFLD发展的重要危险因素。

NAFLD患者抗氧化剂的选择可以参考下面这几条建议:

①微量元素、脂溶性维生素类的抗氧化剂，建议在评估后使用，评估包括实验室检测和临床评估。除非明确存在微量元素和维生素缺乏，否则应优先考虑使用植物性抗氧化剂。

②NAFLD患者普遍存在脂质过氧化，而维生素E被证明可以改善脂质过氧化，降低NAFLD肝脏损伤，推荐作为常规选择。

③对于肝脏功能不佳的人群，推荐用氨基酸类的抗氧化剂，例如谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸或者其他具有护肝和抗氧化双重功效的营养素。

④NAFLD患者普遍存在线粒体功能障碍，建议使用具有线粒体支持和抗氧化双重功效的抗氧化剂，例如硫辛酸、辅酶Q10、左旋肉碱。

脂肪肝的营养干预

除了生活方式，营养干预在逆转NAFLD方面也起到了很重要的作用。无论是单纯性脂肪肝还是已经进展到肝炎、肝纤维化和肝硬化阶段的患者，都可以通过营养干预获益。围绕NAFLD的营养干预涉及多个方面，下面将从4个方面介绍相关的营养:

①关键的基础营养

②保护肝细胞的营养

③减少肝脏脂质沉积的营养

④抗炎和抗氧化相关营养

谈到脂肪肝的营养干预，很多人首先会想到各种护肝、抗氧化或促进肝脏脂肪代谢的营养成分。然而我们首先要强调的是基础性营养。

由于饮食不均衡，大部分脂肪肝患者可能表现为热量过剩，但维生素、微量元素、必需脂肪酸、蛋白质和氨基酸却出现不足。另外，衰老、肝脏功能障碍、胃肠消化吸收功能下降也可能是NAFLD患者出现营养失衡的常见原因。

为了确保营养均衡，NAFLD患者需要调整饮食结构。如果存在胃肠消化吸收不良的情况，建议对胃肠道进行相应的干预，必要的时候可以通过膳食补充剂补充相应的营养。

根据不同情况，NAFLD患者可能需要补充蛋白质或氨基酸、w-3脂肪酸（鱼油或亚麻籽油）、抗氧化剂、综合维生素和矿物质。

好了，今天的分享就到这里，整个专题我们一起认识了脂肪肝，发病的常见原因。以及常见用药及评估的一些误区，最后脂肪肝的综合管理。相信大家在今后的调理实操中也会就更加得心应手。